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La tirzepatida (tirzepatide, código LY3298176) es un péptido acilado, agonista dual de los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), aprobado como medicamento. Esta monografía recoge su identidad química, lo que midieron sus ensayos en personas —con su n, su diseño y el brazo de cada cifra— y sus protocolos. No propone indicaciones ni pautas.
Estado de la evidencia: 146 ensayos clínicos indexados
Tiene expediente en varias agencias y dos series de ensayos de fase 3: SURPASS, en diabetes tipo 2, y SURMOUNT, en obesidad.
| Consulta en PubMed | Registros | Fecha de consulta |
|---|---|---|
| tirzepatide | 2551 | 24-sep-2026 |
| tirzepatide AND clinical trial[pt] | 146 | 24-sep-2026 |
| tirzepatide AND randomized controlled trial[pt] | 135 | 24-sep-2026 |
Aquí se usan ocho trabajos cotejados con su resumen, un estudio estructural y un modelo farmacocinético.
Identidad química
La tirzepatida (código LY3298176) es un agonista dual de los receptores de GIP y de GLP-1, acilado, con número CAS 2023788-19-2, fórmula molecular C225H348N48O68, peso molecular de 4813 Da y código ATC A10BX16.
| Nombre químico | Agonista dual de los receptores de GIP y de GLP-1, acilado |
|---|---|
| Denominación común internacional | tirzepatide |
| Código de laboratorio | LY3298176 |
| Número CAS | 2023788-19-2 |
| Fórmula molecular | C225H348N48O68 |
| Peso molecular | 4813 Da |
| Estructura | Según la etiqueta de la FDA, ácido aminoisobutírico (Aib) en las posiciones 2 y 13, amida C-terminal y un ácido graso C20 diácido unido a la Lys20 mediante un espaciador |
| Identificador PubChem | CID 166567236 |
| InChIKey | BTSOGEDATSQOAF-MCNPHUAVSA-N |
| Código ATC | A10BX16 |
Se desarrolló para comprobar si la acción metabólica del GIP se suma a la de los agonistas selectivos del receptor de GLP-1: in vitro activó la señalización de los dos receptores, y en ratones la secreción de insulina dependiente de glucosa se produjo a través de ambos (PMID 30473097). Por criomicroscopía electrónica, activa el receptor de GIP de forma muy parecida al GIP nativo y el de GLP-1 de forma marcadamente distinta, con menor desensibilización (PMID 35333651). Según la etiqueta de la FDA, aumenta la secreción de insulina y reduce el glucagón de forma dependiente de la glucosa, y retrasa el vaciamiento gástrico.
Qué se ha medido en personas
Los ensayos de tirzepatida en personas abarcan diabetes tipo 2 (SURPASS-1 y SURPASS-2), obesidad sin diabetes (SURMOUNT-1 y SURMOUNT-5), apnea obstructiva del sueño con obesidad (SURMOUNT-OSA) y desenlaces cardiovasculares (SURPASS-CVOT). Midieron, entre otras variables, la HbA1c, el peso y el índice de apnea-hipopnea.
Diabetes tipo 2: SURPASS-1 y SURPASS-2
En SURPASS-1, doble ciego con 478 adultos, la HbA1c bajó a las 40 semanas entre 1,87 y 2,07 puntos con 5, 10 y 15 mg, frente a una subida de 0,04 con placebo (PMID 34186022). En SURPASS-2, abierto, con 1879 pacientes, las tres dosis fueron no inferiores y superiores a semaglutida 1 mg (PMID 34170647).
Obesidad sin diabetes: SURMOUNT-1 y SURMOUNT-5
En SURMOUNT-1, doble ciego con 2539 adultos, el cambio de peso a las 72 semanas fue de −15,0 %, −19,5 % y −20,9 % con 5, 10 y 15 mg frente a −3,1 % con placebo, con el estimando de régimen de tratamiento (PMID 35658024). SURMOUNT-5, abierto, con 751 adultos, comparó las dosis máximas toleradas de tirzepatida y de semaglutida: −20,2 % frente a −13,7 % (PMID 40353578).
Apnea obstructiva del sueño con obesidad: SURMOUNT-OSA
Dos ensayos doble ciego de 52 semanas, sin y con presión positiva en la vía aérea, con 469 participantes según su registro: el índice de apnea-hipopnea bajó 20,0 y 23,8 eventos por hora más que con placebo (PMID 38912654).
Desenlaces cardiovasculares: SURPASS-CVOT
En 13 299 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica, doble ciego frente a dulaglutida 1,5 mg, la muerte cardiovascular, el infarto o el ictus aparecieron en el 12,2 % frente al 13,1 % (cociente de riesgos 0,92; IC 95,3 % 0,83 a 1,01): no inferioridad demostrada (p = 0,003) y superioridad sin significación (p = 0,09) (PMID 41406444).
Comportamiento farmacocinético descrito
La semivida de la tirzepatida en personas es de unos 5 días, según un modelo poblacional con datos de 19 estudios. Según la etiqueta de la FDA, su biodisponibilidad subcutánea es del 80 % y su unión a la albúmina, del 99 %.
- Semivida en personas: unos 5 días en un modelo poblacional con datos de 19 estudios (PMID 38356317).
- Según la etiqueta de la FDA: biodisponibilidad subcutánea del 80 %, tiempo hasta la concentración máxima de 8 a 72 h y unión a la albúmina del 99 %, que permite el ácido graso C20 diácido, el mismo que prolonga la semivida; estado estacionario tras cuatro semanas de administración semanal; metabolismo por escisión proteolítica, beta-oxidación e hidrólisis de amidas, sin fármaco intacto en orina ni heces.
Lo que no favorece a la molécula
Los ensayos de tirzepatida registraron más eventos gastrointestinales que el placebo, más abandonos por eventos adversos en SURMOUNT-1 y más eventos graves que la semaglutida en SURPASS-2 (5 a 7 % frente a 3 %); en SURPASS-CVOT no fue superior a dulaglutida.
- Más eventos gastrointestinales que el placebo: en SURPASS-1, náuseas en el 12 a 18 % frente al 6 % y diarrea en el 12 a 14 % frente al 8 % (PMID 34186022).
- Más abandonos: en SURMOUNT-1, entre el 4,3 y el 7,1 % suspendió el tratamiento por eventos adversos, frente al 2,6 % con placebo (PMID 35658024).
- Más eventos graves que la semaglutida en SURPASS-2: 5 a 7 % frente a 3 % (PMID 34170647).
- Sin superioridad sobre dulaglutida en SURPASS-CVOT, y con más eventos gastrointestinales (PMID 41406444).
Protocolos de investigación publicados
La tirzepatida tiene ocho estudios con protocolo publicado: uno de descubrimiento y fase 1 con células, ratones y 142 personas, y siete ensayos en humanos, de 206 a 13 299 participantes, en diabetes tipo 2, obesidad, apnea obstructiva del sueño y enfermedad cardiovascular.
| Estudio | Modelo | Vía | Pauta reportada | Desenlace medido |
|---|---|---|---|---|
| Descubrimiento y fase 1 (PMID 30473097) | Células y ratones, n no reportado; 142 personas sanas o con diabetes tipo 2 | Subcutánea en personas (según el registro NCT02759107) | Dosis única de 0,25 a 8 mg; de 0,5 a 10 mg (sanos) o de 0,5 a 15 mg (fase 1b) semanales durante 4 semanas | Seguridad y tolerabilidad; glucosa en ayunas −49,12 y −43,15 mg/dL frente a placebo con 10 y 15 mg |
| SURPASS-1 (PMID 34186022) | Humanos; 478 con diabetes tipo 2; doble ciego | Subcutánea (según el registro NCT03954834) | 5, 10 o 15 mg semanales, 40 semanas, frente a placebo | HbA1c de −1,87 a −2,07 % frente a +0,04 % |
| SURPASS-2 (PMID 34170647) | Humanos; 1879 con diabetes tipo 2; abierto | Subcutánea (según el registro NCT03987919) | 5, 10 o 15 mg semanales, 40 semanas, frente a semaglutida 1 mg | HbA1c de −2,01 a −2,30 puntos frente a −1,86 |
| SURPASS-CN-MONO (PMID 42296968) | Humanos; 206 adultos chinos con diabetes tipo 2; doble ciego | Subcutánea (según el registro NCT05963022) | 5, 10 o 15 mg semanales, 40 semanas, frente a placebo | HbA1c de −2,06 a −2,17 % frente a −0,13 % (estimando de eficacia) |
| SURMOUNT-1 (PMID 35658024) | Humanos; 2539 sin diabetes, con IMC ≥ 30 o ≥ 27 y comorbilidad; doble ciego | Subcutánea | 5, 10 o 15 mg semanales, 72 semanas, frente a placebo | Peso −15,0 %, −19,5 % y −20,9 % frente a −3,1 % |
| SURMOUNT-5 (PMID 40353578) | Humanos; 751 con obesidad sin diabetes; abierto, fase 3b | Subcutánea | Dosis máxima tolerada (10 o 15 mg) semanal, 72 semanas, frente a semaglutida 1,7 o 2,4 mg | Peso −20,2 % frente a −13,7 %; cintura −18,4 frente a −13,0 cm |
| SURMOUNT-OSA (PMID 38912654) | Humanos; apnea obstructiva del sueño moderada a grave y obesidad, 469 según el registro NCT05412004; doble ciego | Subcutánea (según el registro) | Dosis máxima tolerada (10 o 15 mg), 52 semanas, frente a placebo; semanal según el registro | Índice de apnea-hipopnea −25,3 y −29,3 frente a −5,3 y −5,5 eventos por hora |
| SURPASS-CVOT (PMID 41406444) | Humanos; 13 299 con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica; doble ciego | Subcutánea | Hasta 15 mg semanales frente a dulaglutida 1,5 mg; hasta 5 años según el registro NCT04255433 | Compuesto cardiovascular 12,2 % frente a 13,1 % (cociente de riesgos 0,92); no inferior |
Los valores anteriores son los que publican los autores en cada referencia. Describen lo que hicieron esos estudios, no son una recomendación, y las dosis de modelos animales no se extrapolan directamente a otras especies. El diseño de cualquier protocolo experimental queda a criterio del investigador responsable.
Situación regulatoria
Estados Unidos (FDA). Mounjaro, aprobado el 13-may-2022, cubre en su etiqueta vigente el control glucémico en diabetes tipo 2 desde los 10 años y la reducción del riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores en adultos con diabetes tipo 2 de alto riesgo. Zepbound, aprobado el 8-nov-2023, cubre la reducción del exceso de peso y su mantenimiento en adultos con obesidad, o con sobrepeso y comorbilidad, y la apnea obstructiva del sueño moderada a grave con obesidad.
Unión Europea (EMA). Mounjaro, autorizado el 15-sep-2022, cubre la diabetes tipo 2 desde los 10 años y el control del peso en adultos con IMC ≥ 30, o de 27 a menos de 30 con comorbilidad; sus resultados en apnea del sueño y en insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada no son indicaciones aparte.
México. Un comunicado de COFEPRIS del 27-dic-2024 informó el registro de tirzepatida para adultos con diabetes tipo 2, sin nombrar marca. No se localizó documento suyo sobre una indicación de control del peso, y esta página no la afirma.
Lo que esta monografía no puede afirmar
Sobre la tirzepatida no pueden afirmarse cifras de otras vías, porque todas las de personas son de la inyección subcutánea, ni su secuencia literal, que no se localizó en una fuente citable, ni un perfil de seguridad completo.
- Nada de otras vías: todas las cifras en personas de esta página son de la inyección subcutánea.
- La secuencia literal: no se localizó escrita en una fuente citable.
- Un perfil de seguridad completo: los resúmenes de SURMOUNT-OSA, SURMOUNT-5, SURPASS-CN-MONO y SURPASS-CVOT no dan tasas de eventos adversos, ninguno da las de pancreatitis o colelitiasis, y el de SURPASS-CVOT tampoco da su duración.
Cómo se verificó esta página
Cada PMID, cifra y recuento se comprobó con las E-utilities del NCBI el 24 de septiembre de 2026 contra el resumen de cada estudio; la identidad, contra PubChem y la etiqueta de la FDA; la vía que sus resúmenes no nombran y el n de SURMOUNT-OSA, contra ClinicalTrials.gov, y lo regulatorio, contra Drugs@FDA, DailyMed, la EMA y el comunicado de COFEPRIS. SURPASS-2, SURMOUNT-5 y SURPASS-CVOT, que PubMed tipifica como de equivalencia, se describen como sus resúmenes: de no inferioridad y superioridad, de superioridad y de no inferioridad.
Preguntas sobre la evidencia publicada
¿Qué es la tirzepatida y para qué sirve, según sus ensayos?
Es un péptido modificado con un ácido graso que activa los receptores de GIP y de GLP-1. Sus ensayos midieron el control glucémico en diabetes tipo 2, el peso en obesidad sin diabetes, la apnea obstructiva del sueño con obesidad y los eventos cardiovasculares. Las indicaciones aprobadas cambian según la agencia.
¿SURPASS-CVOT demostró que reduce los eventos cardiovasculares?
Demostró que no es inferior a dulaglutida, que ya había demostrado reducirlos; la superioridad no alcanzó significación. La indicación cardiovascular de la etiqueta estadounidense es de la FDA, no una conclusión de ese resumen.
¿La tirzepatida está aprobada como medicamento?
Sí. En Estados Unidos, la FDA aprobó Mounjaro el 13-may-2022, cuya etiqueta vigente cubre el control glucémico en diabetes tipo 2, y Zepbound el 8-nov-2023, que cubre la reducción del exceso de peso y su mantenimiento en adultos con obesidad, o con sobrepeso y comorbilidad. En la Unión Europea, la EMA autorizó Mounjaro el 15-sep-2022.
¿Qué diferencia hay entre tirzepatida y semaglutida?
La tirzepatida es un agonista dual de los receptores de GIP y de GLP-1, y se comparó directamente con semaglutida en los ensayos abiertos SURPASS-2 y SURMOUNT-5. En SURPASS-2, con 1879 pacientes con diabetes tipo 2, sus tres dosis fueron no inferiores y superiores a semaglutida 1 mg, con más eventos graves (5 a 7 % frente a 3 %); en SURMOUNT-5, el peso cambió −20,2 % frente a −13,7 %.
¿Qué efectos adversos se reportaron con la tirzepatida?
Eventos gastrointestinales, como náuseas y diarrea, y abandonos por eventos adversos. En SURPASS-1 hubo náuseas en el 12 a 18 % frente al 6 % con placebo y diarrea en el 12 a 14 % frente al 8 %; en SURMOUNT-1, entre el 4,3 y el 7,1 % abandonó por eventos adversos, frente al 2,6 % con placebo. La monografía no puede afirmar un perfil de seguridad completo.
Referencias
- Coskun T, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab, 2018. PMID 30473097
- Rosenstock J, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet, 2021. PMID 34186022
- Frías JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med, 2021. PMID 34170647
- Sun B, et al. Structural determinants of dual incretin receptor agonism by tirzepatide. Proc Natl Acad Sci U S A, 2022. PMID 35333651
- Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med, 2022. PMID 35658024
- Schneck K, Urva S. Population pharmacokinetics of the GIP/GLP receptor agonist tirzepatide. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol, 2024. PMID 38356317
- Malhotra A, et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med, 2024. PMID 38912654
- Aronne LJ, et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med, 2025. PMID 40353578
- Nicholls SJ, et al. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes. N Engl J Med, 2025. PMID 41406444
- Yin Y, et al. Tirzepatide monotherapy in Chinese patients with early type 2 diabetes: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial (SURPASS-CN-MONO). Med (N Y), 2026. PMID 42296968
