Revisada por Dr. Antonio Gavito Hernández, médico cirujano, cédula profesional 4606965 · revisa la exactitud técnica y las referencias · actualizada el
El MOTS-c es un péptido mitocondrial de 16 aminoácidos, codificado por un marco de lectura abierto corto del ARN ribosómico 12S, con número CAS 1627580-64-6. Aquí están su identidad química, lo que indexa PubMed y los protocolos publicados, sin proponer indicaciones ni pautas.
Estado de la evidencia: 5 ensayos clínicos indexados y ninguno lo administra
Son dos literaturas que no se mezclan: la que administra MOTS-c es preclínica —roedores, corazones aislados y células— y la que estudia personas mide el que produce el propio organismo.
| Consulta en PubMed | Registros | Fecha de consulta |
|---|---|---|
| “MOTS-c” | 258 | 24-sep-2026 |
| “MOTS-c” AND clinical trial[pt] | 5 | 24-sep-2026 |
| “MOTS-c” AND randomized controlled trial[pt] | 4 | 24-sep-2026 |
Clasificados uno a uno, los 258 registros se reparten así:
| Tipo de registro | Registros |
|---|---|
| Revisiones, editoriales, cartas y fe de erratas | 70 |
| Originales sin participantes humanos | 106 |
| Originales que miden en personas el MOTS-c propio | 79 |
| Originales que solo estudian el polimorfismo m.1382A>C | 3 |
| Originales que lo administran a personas | 0 |
Fuera de PubMed, ClinicalTrials.gov registra dos ensayos que sí lo administran, ninguno con resultados: NCT03998514, de fase 1, con CB4211, 88 participantes y completado en abril de 2021, y NCT07505745, de fase 2a, con MOTS-c frente a placebo en 120 adultos estimados con prediabetes, en reclutamiento desde febrero de 2026. Ninguno de los dos registros publica la dosis, y un diseño sin resultados no permite afirmar eficacia ni seguridad.
Identidad química
El MOTS-c es un péptido de 16 aminoácidos codificado por un marco de lectura abierto corto del ARN ribosómico 12S mitocondrial, con número CAS 1627580-64-6, fórmula C101H152N28O22S2 y peso molecular de 2174.6 Da. No tiene DCI asignada; su secuencia es MRWQEMGYIFYPRKLR.
| Nombre químico | Péptido de 16 aminoácidos codificado por un marco de lectura abierto corto del ARN ribosómico 12S mitocondrial |
|---|---|
| Denominación común internacional | No tiene DCI asignada |
| Sinónimos | MOTS-c · Mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA-c · Péptido mitocondrial MOTS-c |
| Número CAS | 1627580-64-6 |
| Fórmula molecular | C101H152N28O22S2 |
| Peso molecular | 2174.6 Da |
| Secuencia de aminoácidos | Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg (MRWQEMGYIFYPRKLR, 16 aminoácidos) |
| Identificador PubChem | CID 146675088 |
Identificadores de PubChem (PUG REST, 22-sep-2026). Su mecanismo se ha descrito en células y ratón. El trabajo que lo presentó en 2015 (PMID 25738459) señala el músculo esquelético como su órgano diana principal y describe la inhibición del ciclo del folato y de la síntesis de novo de purinas, con activación de AMPK. En 2018 se vio en células que, ante el estrés metabólico, se transloca al núcleo de forma dependiente de AMPK y regula allí genes con elementos de respuesta antioxidante, e interactúa con factores de transcripción como NRF2 (PMID 29983246).
Qué se ha medido en personas
Todo lo que sigue mide el MOTS-c propio. Que esté bajo o alto en una enfermedad describe una asociación, no el efecto de administrarlo.
Los cinco «ensayos clínicos» de PubMed
| Qué se asignó y a quién | Qué pasó con el MOTS-c |
|---|---|
| Calor repetido en 19 hombres con el tobillo inmovilizado (PMID 40674654) | Subió con el calor (P = 0,033) |
| Quimioterapia con o sin metformina en cáncer de mama HER2 positivo (PMID 36490309) | Negativo: sin cambios con ninguno de los dos regímenes |
| 16 semanas de ejercicio en 49 supervivientes de cáncer de mama (PMID 34413391) | Subió en las blancas no hispanas (p < 0,01), no en las hispanas |
| Una sesión de ejercicio en 30 sujetos (PMID 34351816) | Solo una tendencia tras el aeróbico, sin significación |
| Nada: cohorte observacional de 121 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad coronaria (PMID 32052315) | Por debajo de 167 ng/mL predijo eventos cardiacos adversos mayores (riesgo relativo 3,8) |
Asociaciones fuera de esos cinco
En 85 adultos, el MOTS-c sérico no difirió entre obesidad y peso normal (14,33 frente a 13,67 pg/mL; p = 0,395), aunque se correlacionó con el índice HOMA-IR (PMID 41004666). En COVID-19 estaba más alto que en controles sanos (PMID 36799414).
Comportamiento farmacocinético descrito
Ninguna fuente verificada da semivida, biodisponibilidad ni aclaramiento del MOTS-c administrado, y el ensayo de CB4211, con la farmacocinética entre sus variables, no publicó resultados. Las concentraciones del péptido propio no se comparan entre estudios: unos 14 pg/mL en suero en uno (PMID 41004666) y un punto de corte de 167 ng/mL en otro (PMID 32052315), cuatro órdenes de magnitud por encima.
Lo que no favorece a la molécula
En contra del MOTS-c pesa que no hay ningún resultado publicado de administrarlo a personas, que en animales hubo resultados nulos o parciales y que el dato cardiaco procede de un corazón aislado, sin influencias sistémicas.
- Ningún resultado publicado de administrarlo a personas. Que CB4211 sea un análogo de MOTS-c lo afirman dos revisiones en las que un autor declara vínculo con CohBar, el promotor del ensayo (PMID 35499074 y 36824008).
- Nulos o parciales en animales. No movió la corticosterona ni la aldosterona (PMID 41811086); en caquexia no evitó la pérdida de peso (PMID 42266945), y el mecanismo propuesto en el modelo de autismo, BH4 y BDNF, salió negativo (PMID 41706383).
- El dato cardiaco es de un corazón aislado, sin influencias sistémicas y con un rango de dosis limitado, como advierten sus autores (PMID 41593376).
Protocolos de investigación publicados
Lo que hicieron los estudios primarios citados, no lo que debería hacer nadie; si el resumen no reporta un valor, la celda lo dice.
| Estudio | Modelo | Vía | Pauta reportada | Desenlace medido |
|---|---|---|---|---|
| Autismo por ácido valproico (PMID 41706383) | Crías de rata Sprague-Dawley expuestas en gestación; número no reportado | Intraperitoneal | 0,5 mg/kg/día del día posnatal 21 al 46, frente a salino | Revirtió la baja sociabilidad, las conductas repetitivas y el estrés oxidativo; no la ansiedad ni el daño neocortical. Sin cambios de BH4 ni de BDNF |
| Isquemia-reperfusión (PMID 41593376) | Corazón de rata aislado, montaje de Langendorff; cepa y número no reportados | Ex vivo, en el tampón de perfusión | 0,25 a 0,7 mg/kg en los primeros 10 min de la reperfusión | Con 0,5 mg/kg, infarto un 73 % menor y liberación de lactato deshidrogenasa un 65 % menor |
| Corteza suprarrenal (PMID 41811086) | Rata Wistar macho adulta; 16 animales en total | Subcutánea, con bombas microosmóticas | 0,1 µmol cada 24 h, en infusión continua durante 24 horas | Nulo sobre la esteroidogénesis; 39 genes con expresión diferencial |
| Sepsis por lipopolisacárido (PMID 40753494) | Ratón; cepa y número no reportados | No reportado en el resumen; la vía intraperitoneal que cita es la del lipopolisacárido | 20 mg/kg cuatro horas antes de inducir la sepsis | Más supervivencia, menos daño cerebral y menos permeabilidad de la barrera hematoencefálica; sin cifras |
| Análogo R13A-MOTS-c, no MOTS-c: lesión pulmonar por radiación (PMID 42142418) | Ratón C57BL/6 con 20 Gy de irradiación torácica; número no reportado. Análogo modificado: arginina 13 sustituida por alanina | Intraperitoneal | R13A-MOTS-c 5 mg/kg al día durante 2 semanas | Menos inflamación y estrés oxidativo, dependiente de Nrf2; sin cifras |
| Atrofia por inmovilización (PMID 38170165) | Ratón C57BL/6J macho; número no reportado | Inyección; vía no reportada en el resumen | 15 mg/kg/día durante 8 días, frente a agua estéril | Pérdida muscular en torno a un 5 %, frente a un 15 % sin MOTS-c; sin valores de P |
| Caquexia por carcinoma C26 (PMID 42266945) | Ratón macho; cepa y número no reportados | Intraperitoneal | 15 mg/kg dos veces al día, frente a vehículo; duración no reportada en el resumen | Parcial: cuádriceps un 12 % mayor que con vehículo (p < 0,05); no evitó la pérdida de peso ni de grasa |
Los valores anteriores son los que publican los autores en cada referencia. Describen lo que hicieron esos estudios, no son una recomendación, y las dosis de modelos animales no se extrapolan directamente a otras especies. El diseño de cualquier protocolo experimental queda a criterio del investigador responsable.
Situación regulatoria
Sin aprobación en ninguna jurisdicción ni denominación común internacional: no existe un medicamento de referencia, y los dos ensayos que lo administran no tienen resultados. Que un ensayo registrado lo administre dentro de un protocolo de investigación no equivale a una aprobación para ninguna indicación.
Lo que esta monografía no puede afirmar
La evidencia publicada no permite afirmar un perfil de seguridad del MOTS-c en personas, porque no hay resultados de administración; tampoco que R13A-MOTS-c o CB4211 describan al MOTS-c, ni que no haya más ensayos, pues solo se consultó ClinicalTrials.gov.
- Un perfil de seguridad en personas: no hay resultados de administración.
- Que un análogo describa al MOTS-c: ni R13A-MOTS-c ni CB4211, que su registro no describe.
- Que no haya más ensayos: solo se consultó ClinicalTrials.gov, no ICTRP ni ChiCTR.
Cómo se verificó esta página
Los 258 registros se descargaron con las E-utilities del NCBI el 24 de septiembre de 2026 y se clasificaron a mano por tipo, título y resumen; el filtro humans[mh], con 146, no sirve para contar estudios en personas. Los ensayos se cotejaron en ClinicalTrials.gov; CB4211, también en Europe PMC, donde constan los conflictos de interés de las dos revisiones; la identidad química, en PubChem.
Preguntas sobre la evidencia publicada
¿Qué es el MOTS-c y cuál es su número CAS?
Un péptido mitocondrial de 16 aminoácidos (MRWQEMGYIFYPRKLR), codificado por un marco de lectura abierto corto del ARN ribosómico 12S. Su número CAS es 1627580-64-6, su fórmula C101H152N28O22S2 y su peso 2174.6 Da.
¿Para qué sirve el MOTS-c, según lo publicado?
Esta página no le atribuye un uso. No tiene aprobación ni resultados de administración en personas, en las que solo se ha medido como biomarcador. Se ha administrado en animales, órganos aislados y células, y un resultado en un modelo animal no se traslada a una persona.
¿El MOTS-c está aprobado como medicamento?
No. El MOTS-c no tiene aprobación en ninguna jurisdicción ni denominación común internacional, así que no existe un medicamento de referencia. Los dos ensayos registrados que lo administran no tienen resultados, y que un ensayo lo administre dentro de un protocolo de investigación no equivale a una aprobación para ninguna indicación.
¿Se ha estudiado el MOTS-c en personas?
Sí, pero solo midiendo el MOTS-c que produce el propio organismo: de los 258 registros de PubMed, 79 son originales que lo miden en personas y ninguno lo administra a personas. Fuera de PubMed, ClinicalTrials.gov registra dos ensayos que sí lo administran, ninguno con resultados.
¿Cuál es la vida media del MOTS-c?
No se ha publicado. Ninguna fuente verificada da semivida, biodisponibilidad ni aclaramiento del MOTS-c administrado, y el ensayo de CB4211, que tenía la farmacocinética entre sus variables, no publicó resultados. Las concentraciones del MOTS-c propio tampoco se comparan entre estudios: unos 14 pg/mL en suero en uno y un punto de corte de 167 ng/mL en otro.
Referencias
- Lee C, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab, 2015. PMID 25738459
- Kim KH, et al. The Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c Translocates to the Nucleus to Regulate Nuclear Gene Expression in Response to Metabolic Stress. Cell Metab, 2018. PMID 29983246
- Kumagai H, et al. Mitochondrial-derived microprotein MOTS-c attenuates immobilization-induced skeletal muscle atrophy by suppressing lipid infiltration. Am J Physiol Endocrinol Metab, 2024. PMID 38170165
- Bai Y, et al. A mitochondrial-derived peptide MOTS-c contributes to the protective effect against brain injury associated with LPS-induced sepsis by strengthening the blood-brain barrier’s ultrastructure. Int J Neurosci, 2026. PMID 40753494
- Santhanam SS, et al. Exogenous MOTS-c mitigates myocardial ischemia-reperfusion injury: experimental and in silico evidence from rat heart models. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 2026. PMID 41593376
- Güvenir Seven S, et al. Therapeutic Effects of MOTS-c in the Valproic Acid-Induced Autism Model in Rats: Role of Tetrahydrobiopterin and Brain-Derived Neurotrophic Factor. Mol Neurobiol, 2026. PMID 41706383
- Blatkiewicz M, et al. MOTS-c primes adrenal cortex metabolism without directly driving steroidogenesis. Folia Histochem Cytobiol, 2026. PMID 41811086
- Zhang YL, et al. LAT1-mediated delivery of engineered R13A-MOTS-c attenuates radiation-induced lung injury via Nrf2 activation and mitochondrial protection. Redox Biol, 2026. PMID 42142418
- Jamnick NA, et al. MOTS-c partially protects against skeletal muscle deterioration in C26 cachexia. Front Med (Lausanne), 2026. PMID 42266945
