Revisada por Dr. Antonio Gavito Hernández, médico cirujano, cédula profesional 4606965 · revisa la exactitud técnica y las referencias · actualizada el
El TB-500 es el heptapéptido N-acetilado Ac-LKKTETQ, de 889 Da y número CAS 885340-08-9: los residuos 17 a 23 de la timosina beta-4. No es la proteína completa, de 43 aminoácidos y 4963 Da, aunque casi toda la bibliografía de reparación de tejidos que se le atribuye se hizo con ella. Aquí cada dato lleva el nombre de su molécula, sin indicaciones ni recomendaciones de uso.
Estado de la evidencia: ningún ensayo clínico con el fragmento
El fragmento devuelve 38 registros en PubMed; ocho no tratan del péptido —«TB 500» aparece en trabajos de tuberculosis o de suelos— y su único ensayo clínico es uno de ellos. Consultas literales, para repetirlas:
| Consulta en PubMed | Registros | Fecha de consulta |
|---|---|---|
| “TB-500” OR “TB500” OR “LKKTETQ” | 38 | 24-sep-2026 |
| (“TB-500” OR “TB500” OR “LKKTETQ”) AND clinical trial[pt] | 1 | 24-sep-2026 |
| “thymosin beta 4” OR “thymosin beta4” OR “thymosin beta-4” | 1203 | 24-sep-2026 |
| (“thymosin beta 4” OR “thymosin beta4” OR “thymosin beta-4”) AND clinical trial[pt] | 9 | 24-sep-2026 |
Solo seis registros administran el fragmento a un modelo biológico, y ninguno en personas. De los nueve ensayos de la proteína completa, cinco la administran a personas.
Identidad química
El TB-500 es el fragmento Ac-LKKTETQ (7 aminoácidos, N-acetilado), de fórmula C38H68N10O14, 889.0 Da y CAS 885340-08-9, sin denominación común internacional. La timosina beta-4 completa, de 43 aminoácidos y 4963 Da, tiene CAS 77591-33-4 y DCI timbetasina.
| Dato | TB-500 | Timosina beta-4 completa |
|---|---|---|
| Denominación común internacional | No tiene | timbetasina (timbetasin) |
| Sinónimos | TB500 · TB 500 · Ac-LKKTETQ · Ac-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-OH | Timbetasin · Thymosin beta-4 |
| Número CAS | 885340-08-9 | 77591-33-4 |
| Fórmula molecular | C38H68N10O14 | C212H350N56O78S |
| Peso molecular | 889.0 Da | 4963 Da |
| Secuencia de aminoácidos | Ac-LKKTETQ (7 aminoácidos, N-acetilado) | Ac-SDKPDMAEIEKFDKSKLKKTETQEKNPLPSKETIEQEKQAGES (43 aminoácidos) |
| Identificador PubChem | CID 62707662 | CID 16132341 |
| UNII (FDA) | QHK6Z47GTG | 2D5MRE3SSY |
Nombre químico del fragmento: N-acetil-L-leucil-L-lisil-L-lisil-L-treonil-L-α-glutamil-L-treonil-L-glutamina (InChIKey ADKDNDYYIZUVCZ-ZQNQAVPYSA-N). En la proteína ocupa este lugar: SDKPDMAEIEKFDKSK-LKKTETQ-EKNPLPSKETIEQEKQAGES. El Ac-SDKP es otro fragmento, el de los residuos 1 a 4, y no es TB-500. El BPC-157, que lo acompaña en la mezcla asociada a esta página, es otra molécula: su identidad y su evidencia están en la monografía de BPC-157.
Qué se ha medido, y con cuál de las dos moléculas
El TB-500, o su secuencia LKKTETQ, solo se ha medido in vitro y en animales: actividad angiogénica en células endoteliales, herida dérmica en ratón y tendón de Aquiles en rata. Los ensayos en personas usaron la timosina beta-4 completa, no el TB-500.
El sitio de unión a actina, in vitro (2003)
El heptapéptido es el motivo de unión a actina de la timosina beta-4. En células endoteliales humanas y arcos aórticos de embrión de pollo (PMID 14500546), la proteína completa y ese motivo tuvieron una actividad angiogénica casi idéntica a unos 50 nM; los péptidos sin el motivo entero fueron inactivos.
Herida dérmica en ratón (2003)
En ratones de 26 meses, de cicatrización retrasada, un péptido sintético LKKTETQ promovió la reparación de forma comparable a la proteína completa (PMID 12581423). El resumen no dice si iba acetilado como el TB-500.
Tendón de Aquiles en rata, solo y junto a BPC-157 (2026)
Es el único estudio que comparó de frente TB-500, BPC-157 y los dos juntos (PMID 42542926): solo el TB-500 superó al control con significación en carga máxima hasta la falla. La combinación no aportó beneficio adicional frente a cualquiera de los dos por separado; los autores sugieren una convergencia en vías comunes, aún sin confirmar.
En personas, solo la proteína completa (2010)
Los dos ensayos en personas cuyos resúmenes se leyeron usaron la proteína completa: un fase I intravenoso en voluntarios sanos, sin toxicidad limitante de dosis (PMID 20536472), y un fase II tópico en úlceras venosas, con seguridad comparable al placebo y eficacia solo sugestiva (PMID 20536470). Los otros tres que la administran a personas se conocen aquí solo por su título, y ninguno usa TB-500.
Comportamiento farmacocinético descrito
Del TB-500, ninguna fuente verificada aporta semivida, biodisponibilidad ni aclaramiento. Solo hay datos de la proteína completa intravenosa (PMID 20536472): en dosis única, proporcional a la dosis, con una semivida que creció al subirla. Es una molécula más de cinco veces más pesada, y ese dato no describe al fragmento.
Lo que no favorece a la molécula
Combinar el TB-500 con BPC-157 no sumó, y el resultado en tendón descansa en cuatro tendones por grupo de ratas jóvenes y sanas. El fase II en úlceras venosas usó la proteína completa y no demuestra eficacia frente a placebo en su resumen.
- Combinarlo con BPC-157 no sumó frente a cada uno por separado (PMID 42542926).
- Su mejor dato descansa en cuatro tendones por grupo: ratas jóvenes y sanas, una sola medición y un TB-500 sin secuencia publicada, a una dosis tomada de la proteína completa.
- El fase II en úlceras venosas no demuestra eficacia frente a placebo en su resumen: los autores la describen como sugestiva, y el ensayo usó la proteína completa (PMID 20536470).
- Un resultado mixto, de la proteína completa: evitó el aumento de placa amiloide en ratones APP/PS1, pero en los silvestres retados con lipopolisacárido aumentó la proliferación de astrocitos y microglía en el hipocampo. Es lo que se midió; los autores no lo califican de efecto adverso (PMID 36878045).
Protocolos de investigación publicados
Lo que hicieron los estudios citados, no lo que debería hacer nadie. Solo la primera fila usa TB-500; las demás lo dicen en la celda.
| Estudio | Modelo | Vía | Pauta reportada | Desenlace medido |
|---|---|---|---|---|
| Tendón de Aquiles: TB-500, BPC-157 y combinación (PMID 42542926) | Rata Sprague-Dawley macho; tendón seccionado y reparado; 4 grupos de 8, con 4 tendones por grupo en la prueba biomecánica | Intraperitoneal | TB-500 comercial (secuencia no publicada) 60 µg/kg/día, BPC-157 10 µg/kg/día o ambos, durante 4 semanas | Carga máxima hasta la falla significativamente mayor que el control solo con TB-500 (p < 0,05); Bonar menor con TB-500 (p = 0,016); Movin menor con TB-500 (p = 0,017) y con la combinación (p = 0,040). Sin efecto aditivo |
| Herida dérmica: timosina beta-4 completa y LKKTETQ (PMID 12581423) | Ratón diabético db/db y ratón de 26 meses, con heridas de espesor completo | No especificada en el resumen | Proteína completa; LKKTETQ solo en ratones envejecidos. Dosis y duración: no reportado en el resumen — pendiente de comprobar en el texto completo | Contracción, colágeno y migración de queratinocitos; en ratones envejecidos, el LKKTETQ fue comparable a la proteína completa |
| Úlceras venosas, fase II: timosina beta-4 completa (PMID 20536470) | Humanos; 73 pacientes en 8 centros; doble ciego, con placebo y escalada de dosis | Tópica | Proteína completa (no TB-500); el resumen solo nombra 0,03 %. Niveles de dosis y duración: no reportado en el resumen — pendiente de comprobar en el texto completo | Seguridad comparable al placebo; según los autores, el cierre completo puede lograrse en unos 3 meses en alrededor del 25 %, sin comparación estadística con placebo |
| Inflamación cerebral: timosina beta-4 completa (PMID 36878045) | Ratón APP/PS1 macho de 12,5 meses (n = 30) y silvestres (n = 29), con lipopolisacárido 100 µg/kg intravenoso | Intravenosa | Proteína completa (no TB-500) 5 mg/kg tras el reto, a las 2 y 4 h y luego a diario durante 6 días | Evitó el aumento de placa amiloide en APP/PS1; en los silvestres, más astrocitos y microglía en el hipocampo |
Los valores anteriores son los que publican los autores en cada referencia. Describen lo que hicieron esos estudios, no son una recomendación, y las dosis de modelos animales no se extrapolan directamente a otras especies. El diseño de cualquier protocolo experimental queda a criterio del investigador responsable.
Situación regulatoria
El TB-500 no está aprobado como medicamento; su identificador en el registro de sustancias de la FDA no implica aprobación. La timosina beta-4 completa tampoco: un artículo de 2025 señala que, en la cicatrización de la córnea, llegó a un ensayo clínico (RGN-259) y que su aprobación completa por la FDA seguía pendiente (PMID 41235866).
Lo que esta monografía no puede afirmar
Con lo publicado no puede afirmarse que el TB-500 del estudio de tendón fuera Ac-LKKTETQ, porque el artículo no publica su secuencia ni su masa. Tampoco hay un perfil de seguridad del fragmento en personas: no hay ensayos con él.
- Que el TB-500 del estudio de tendón fuera Ac-LKKTETQ: el artículo no publica su secuencia ni su masa.
- Un perfil de seguridad del fragmento en personas: no hay ensayos con él, y lo medido con la proteína completa no se le traslada.
- Tres celdas de la tabla, pendientes de los textos completos.
Cómo se verificó esta página
Cada PMID se comprobó contra el registro de las E-utilities del NCBI el 22 y el 24 de septiembre de 2026; los recuentos son del 24, tras leer los 38 títulos del fragmento. La identidad se contrastó con PubChem y con el registro de sustancias de la FDA, y el estudio de tendón, con su texto completo. Tres trabajos se citan sin ocupar fila.
Preguntas sobre la evidencia publicada
¿Qué es el TB-500 y cuál es su número CAS?
Un heptapéptido N-acetilado, Ac-LKKTETQ, fragmento 17-23 de la timosina beta-4, con CAS 885340-08-9, fórmula C38H68N10O14 y 889.0 Da.
¿El TB-500 es lo mismo que la timosina beta-4?
No. La completa tiene 43 aminoácidos, 4963 Da, CAS 77591-33-4 y DCI propia, timbetasina. Los ensayos en personas que se atribuyen al TB-500 usaron la proteína completa.
¿Para qué sirve el TB-500, según lo publicado?
No tiene ningún uso aprobado. Con el fragmento solo hay estudios preclínicos —tendón en rata, herida dérmica en ratón— e in vitro; ninguno en personas.
¿El TB-500 está aprobado como medicamento?
No. El TB-500 no está aprobado como medicamento, y su identificador en el registro de sustancias de la FDA no implica aprobación. La timosina beta-4 completa tampoco: un artículo de 2025 señala que, en la cicatrización de la córnea, llegó a un ensayo clínico (RGN-259) y que su aprobación completa por la FDA seguía pendiente.
¿Se ha estudiado el TB-500 en personas?
No. El TB-500 devuelve 38 registros en PubMed, pero solo seis lo administran a un modelo biológico, y ninguno en personas. Los ensayos en personas que se le atribuyen usaron la timosina beta-4 completa, como un fase I intravenoso en voluntarios sanos y un fase II tópico en úlceras venosas.
¿Se ha estudiado el TB-500 junto con BPC-157?
Sí, en un único estudio en ratas, de 2026: el del tendón de Aquiles, que comparó de frente TB-500, BPC-157 y los dos juntos. Solo el TB-500 superó al control con significación en carga máxima hasta la falla, y la combinación no aportó beneficio adicional frente a cualquiera de los dos por separado. El dato descansa en cuatro tendones por grupo.
Referencias
- Philp D, et al. Thymosin beta 4 and a synthetic peptide containing its actin-binding domain promote dermal wound repair in db/db diabetic mice and in aged mice. Wound Repair Regen, 2003. PMID 12581423
- Philp D, et al. The actin binding site on thymosin beta4 promotes angiogenesis. FASEB J, 2003. PMID 14500546
- Ruff D, et al. A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin beta4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci, 2010. PMID 20536472
- Guarnera G, et al. The effect of thymosin treatment of venous ulcers. Ann N Y Acad Sci, 2010. PMID 20536470
- Othman O, et al. Thymosin beta 4 prevents systemic lipopolysaccharide-induced plaque load in middle-age APP/PS1 mice. Int Immunopharmacol, 2023. PMID 36878045
- Nguyen J, et al. Engineered Tandem Thymosin Peptide Promotes Corneal Wound Healing. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2025. PMID 41235866
- Biçer O, et al. Effects of BPC-157 and TB-500 on Achilles tendon healing in rats: A histopathological and biomechanical study. Jt Dis Relat Surg, 2026. PMID 42542926
