Revisada por Dr. Antonio Gavito Hernández, médico cirujano, cédula profesional 4606965 · revisa la exactitud técnica y las referencias · actualizada el
El KPV es el tripéptido lisina-prolina-valina (Lys-Pro-Val): los aminoácidos 11 a 13 que cierran la hormona estimulante de los melanocitos alfa, α-MSH(11-13). Conserva la actividad antiinflamatoria de esa hormona sin su acción pigmentaria (PMID 18612139), y desde 1984 se ha estudiado en modelos de colitis, piel, mucosa oral, córnea, vías respiratorias y tejido cerebral. Esta monografía reúne su identidad química, el mecanismo descrito y los hallazgos publicados, con los protocolos tal como los describieron sus autores.
Estado de la evidencia: 77 trabajos indexados en PubMed
En PubMed, la consulta que reúne sus tres nombres —KPV, α-MSH(11-13) y lisina-prolina-valina— devuelve 77 registros: 14 sobre colitis y 24 publicados de 2020 en adelante, casi un tercio del total.
| Consulta en PubMed | Registros | Fecha de consulta |
|---|---|---|
| (KPV[tiab] AND (peptide OR tripeptide OR melanocortin OR “alpha-MSH” OR MSH)) OR “alpha-MSH(11-13)” OR “lysine-proline-valine” | 77 | 25-oct-2026 |
| (lo anterior) AND colitis | 14 | 25-oct-2026 |
| (lo anterior) AND 2020:2026[dp] | 24 | 25-oct-2026 |
Lo que sigue procede de diecinueve estudios primarios y una revisión, comprobados uno a uno contra el registro de PubMed.
Identidad química
El KPV es el tripéptido L-lisil-L-prolil-L-valina; corresponde a los residuos 11 a 13 de la α-MSH.
| Nombre químico | L-lisil-L-prolil-L-valina (Lys-Pro-Val) |
|---|---|
| Denominación habitual | KPV |
| Sinónimos | Lys-Pro-Val · α-MSH(11-13) · alfa-MSH 11-13 · ACTH(11-13) · alfa-melanotropina(11-13) · L-Lysyl-L-prolyl-L-valine |
| Secuencia de aminoácidos | Lys-Pro-Val (3 aminoácidos) |
En la α-MSH completa, SYSMEHFRWGKPV (PMID 10670585), estos tres residuos cierran la cadena; aislados, forman una molécula con identidad propia.
De la α-MSH al KPV: historia de la molécula
La historia del KPV es la de una búsqueda de lo esencial: qué parte de una hormona de trece aminoácidos basta para conservar su acción.
- 1984, la fiebre. En conejos febriles, la lisina-prolina-valina redujo la fiebre por vía central y periférica (PMID 6333677).
- 1989, la inflamación. Inhibió de forma dependiente de la dosis la inflamación de oreja en ratones, y sus autores propusieron desarrollar fármacos basados en el tripéptido (PMID 2550304).
- 2000, los microorganismos. Se describió su actividad frente a Staphylococcus aureus y Candida albicans (PMID 10670585).
- 2008, el intestino. Dos grupos publicaron su eficacia en colitis murina (PMID 18061177, PMID 18092346), y una revisión lo presentó como alternativa antiinflamatoria a la α-MSH, sin su acción pigmentaria (PMID 18612139).
- 2010-2026, la liberación dirigida. Nanopartículas, hidrogeles y conjugados orales para llevarlo al tejido inflamado.
Mecanismo de acción descrito
Los trabajos publicados describen vías complementarias, y la mayoría converge en NF-κB, uno de los reguladores centrales de la respuesta inflamatoria.
- Entrada a la célula por PepT1. Lo transporta PepT1, el transportador de di- y tripéptidos que se induce en el colon inflamado. A concentraciones nanomolares inhibió NF-κB y las MAP cinasas y redujo las citocinas proinflamatorias en células intestinales y linfocitos T humanos (PMID 18061177).
- Bloqueo de NF-κB en el núcleo. En epitelio bronquial humano, el KPV entra al núcleo, estabiliza IκBα y frena la translocación nuclear de la subunidad p65RelA, con una interacción en el sitio de unión de la importina-α3 (PMID 22837805).
- Una vía propia frente a la IL-1β. Su efecto difiere del de los péptidos melanocortínicos centrales: no eleva el AMP cíclico y, según sus autores, actúa inhibiendo las funciones de la IL-1β (PMID 12750433). En colitis, su acción fue al menos en parte independiente del receptor MC1R (PMID 18092346).
- Acción antioxidante. Frente a partículas PM10, inhibió la producción de especies reactivas de oxígeno, la activación de ERK y p38, la de NF-κB y la de caspasa-1 (PMID 40073467).
- Acción directa sobre bacterias. Los fragmentos C-terminales de la α-MSH, incluido el 11-13, despolarizaron y permeabilizaron la membrana de S. aureus (PMID 21282427).
Qué ha mostrado la investigación
Cuatro frentes: intestino, piel y mucosas, microorganismos e inflamación sistémica.
Colitis: los modelos de enfermedad inflamatoria intestinal
Administrado en el agua de bebida, el KPV redujo la incidencia de colitis por DSS y por TNBS, con menor expresión de citocinas proinflamatorias (PMID 18061177). En colitis por DSS aceleró la recuperación y la ganancia de peso y redujo los infiltrados inflamatorios y la actividad de mieloperoxidasa; en colitis por transferencia también llevó a la recuperación, y en ratones con MC1R no funcional rescató de la muerte a todos los animales tratados (PMID 18092346).
Liberación dirigida al colon
En nanopartículas encapsuladas en un hidrogel de alginato y quitosano, logró una eficacia similar a la del KPV libre con una concentración 12 000 veces menor (PMID 19909746). Funcionalizadas con ácido hialurónico, las nanopartículas aceleraron la cicatrización de la mucosa y redujeron la inflamación a la vez (PMID 28143741). En 2026, un conjugado oral sensible al estrés oxidativo multiplicó por 3.8 su acumulación en el colon, mejoró la eficacia con una dosis 20 veces menor y mostró además actividad antiinflamatoria en lesión pulmonar aguda (PMID 41533788).
Hidrogeles: barrera intestinal y mucosa oral
Por vía rectal, en ratas con colitis por TNBS, un hidrogel con KPV atenuó la pérdida de peso y el acortamiento del colon y recuperó el epitelio, las criptas y las células caliciformes (PMID 34547895); otro restauró la barrera epitelial y aumentó los microorganismos beneficiosos (PMID 35245681). En mucositis oral inducida por quimioterapia, un hidrogel mucoadhesivo con KPV reparó la encía ulcerada, bajó IL-1β y TNF-α, subió IL-10 y tuvo efecto antibacteriano (PMID 34846053).
Piel y córnea
En queratinocitos humanos expuestos a partículas finas, 50 µg/mL de KPV restablecieron la viabilidad celular y redujeron la IL-1β; en un modelo de piel tridimensional atenuó la muerte celular inflamatoria, y sus autores señalan aplicaciones en cosmética funcional (PMID 40073467). En conejos con la córnea desepitelizada, a las 60 horas las ocho córneas tratadas con KPV estaban completamente reepitelizadas, frente a ninguna con placebo (PMID 16965771).
Defensa frente a microorganismos
El KPV inhibió S. aureus y C. albicans en un amplio rango de concentraciones, incluido el picomolar, y potenció su eliminación por neutrófilos humanos (PMID 10670585). En el rango micromolar eliminó más del 90% de S. aureus sensible y resistente a meticilina, con una eficiencia comparable a la de la hormona completa (PMID 21282427).
Vías respiratorias, peritoneo y cerebro
En epitelio bronquial humano inhibió, de forma dependiente de la dosis, NF-κB, la actividad de la metaloproteinasa 9 y la secreción de IL-8 y eotaxina (PMID 22837805). En peritonitis por cristales o por IL-1β redujo la acumulación de leucocitos polimorfonucleares (PMID 12750433). Tras una lesión cerebral traumática en ratones, una sola dosis redujo el volumen de la lesión secundaria, la activación de la microglía y la apoptosis neuronal (PMID 23940690).
Comportamiento farmacocinético y de liberación descrito
- Captación por PepT1. La cinética de entrada se caracterizó con KPV marcado con tritio en células intestinales humanas (PMID 18061177).
- Paso a través de la piel humana. En piel humana dermatomizada y con microagujas, la permeación alcanzó 4.4 µg/cm²/h; la iontoforesis y su combinación con microagujas la multiplicaron por 8 y por 35, y el KPV marcado llegó más allá de 100 µm de profundidad (PMID 28343991).
- Liberación sostenida. En hidrogel, tras un 30% liberado en 20 minutos, el resto salió de forma sostenida (PMID 34547895).
- Medición por HPLC. Un método HPLC validado e indicador de estabilidad detecta el KPV desde 0.01 µg/mL y lo separa de sus productos de degradación (PMID 25298219).
Protocolos de investigación publicados
La tabla recoge lo que hicieron los estudios citados: conserva modelo, vía y pauta tal como se publicaron.
| Estudio | Modelo | Vía | Pauta reportada | Desenlace medido |
|---|---|---|---|---|
| Cicatrización corneal (PMID 16965771) | Conejos con desepitelización corneal total | Tópica ocular | 1, 5 o 10 mg/mL (30 µL), dos gotas cuatro veces al día durante 4 días | A las 60 h, 8 de 8 córneas reepitelizadas frente a ninguna con placebo |
| Colitis por DSS y TNBS (PMID 18061177) | Ratones con colitis por DSS y por TNBS | Oral | KPV añadido al agua de bebida | Menor incidencia de colitis y menor expresión de citocinas proinflamatorias |
| Nanopartículas en hidrogel (PMID 19909746) | Ratones con colitis por DSS | Oral | Nanopartículas de 400 nm con KPV, en hidrogel de alginato y quitosano | Protección inflamatoria e histológica con una concentración 12 000 veces menor que la del KPV libre |
| Lesión cerebral traumática (PMID 23940690) | Ratones con impacto cortical controlado | Intraperitoneal | 1 mg/kg en dosis única, 30 minutos después de la lesión | Menor volumen de lesión secundaria, menor activación de microglía y menor apoptosis neuronal |
| Nanopartículas con ácido hialurónico (PMID 28143741) | Ratones con colitis ulcerosa | Oral | Nanopartículas de 272 nm con ácido hialurónico, en hidrogel de quitosano y alginato | Cicatrización de la mucosa acelerada y TNF-α reducido |
| Hidrogel rectal (PMID 34547895) | Ratas con colitis ulcerosa por TNBS | Rectal | Hidrogel autorreticulado de ácido γ-poliglutámico al 4% con KPV | Peso, índice de actividad, longitud del colon, TNF-α e IL-6 mejorados; epitelio recuperado |
| Mucositis oral (PMID 34846053) | Ratas con mucositis oral inducida por quimioterapia | Tópica gingival | Hidrogel termosensible con KPV (PLGA-PEG-PLGA, EGCG al 2%), adherido 7 horas | Ingesta y peso recuperados; tejido reparado; IL-1β y TNF-α inhibidas; efecto antibacteriano |
| Queratinocitos y piel 3D (PMID 40073467) | Queratinocitos humanos HaCaT y piel tridimensional expuestos a PM10 | In vitro | 50 µg/mL de KPV | Viabilidad restablecida; IL-1β y muerte celular inflamatoria reducidas |
| Conjugado oral (PMID 41533788) | Ratones con colitis y con lesión pulmonar aguda | Oral | Conjugado profármaco sensible a especies reactivas de oxígeno (proKPV) | Acumulación en colon 3.8 veces mayor y eficacia mejorada con una dosis 20 veces menor |
Los valores anteriores son los que publican los autores en cada referencia. Describen lo que hicieron esos estudios, no son una recomendación, y las dosis de modelos animales no se extrapolan directamente a otras especies. El diseño de cualquier protocolo experimental queda a criterio del investigador responsable.
Situación regulatoria
El KPV es una molécula de investigación y se suministra como material para laboratorio. Su desarrollo avanza en sistemas de liberación —nanopartículas, hidrogeles mucoadhesivos, conjugados orales y vía transdérmica— diseñados para llevarlo al tejido inflamado.
Cómo se verificó esta página
Los registros se recuperaron con las E-utilities del NCBI el 25 de octubre de 2026: título, revista, año y autores salen de esummary, y las cifras, de los resúmenes obtenidos por efetch. Las consultas de recuento se dan con su texto literal para que puedan repetirse. La revisión de 2008 no ocupa fila en la tabla porque no es un estudio primario.
Preguntas sobre la evidencia publicada
¿Qué es el KPV?
Es el tripéptido lisina-prolina-valina, los aminoácidos 11 a 13 de la hormona estimulante de los melanocitos alfa, α-MSH(11-13).
¿Es lo mismo que la α-MSH?
No. Es su fragmento C-terminal de tres aminoácidos, con identidad química propia. Una revisión de 2008 lo describe como la alternativa que conserva el efecto antiinflamatorio de la hormona sin su acción pigmentaria.
¿En qué modelos se ha estudiado el KPV?
En colitis por DSS, TNBS y transferencia, mucositis oral, queratinocitos y piel tridimensional, córnea, epitelio bronquial, peritonitis y lesión cerebral traumática, además de pruebas de laboratorio frente a S. aureus y C. albicans.
¿Cómo actúa el KPV?
Entra a las células por el transportador PepT1, inhibe la activación de NF-κB y de las MAP cinasas, frena la entrada de p65RelA al núcleo y reduce la secreción de citocinas proinflamatorias. Sus autores lo vinculan además con la inhibición de las funciones de la IL-1β.
Referencias
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- Cutuli M, et al. Antimicrobial effects of alpha-MSH peptides. J Leukoc Biol, 2000. PMID 10670585
- Getting SJ, et al. Dissection of the anti-inflammatory effect of the core and C-terminal (KPV) alpha-melanocyte-stimulating hormone peptides. J Pharmacol Exp Ther, 2003. PMID 12750433
- Bonfiglio V, et al. Effects of the COOH-terminal tripeptide alpha-MSH(11-13) on corneal epithelial wound healing: role of nitric oxide. Exp Eye Res, 2006. PMID 16965771
- Dalmasso G, et al. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology, 2008. PMID 18061177
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- Brzoska T, et al. Alpha-melanocyte-stimulating hormone and related tripeptides: biochemistry, antiinflammatory and protective effects in vitro and in vivo, and future perspectives for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases. Endocr Rev, 2008. PMID 18612139
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- Singh M, Mukhopadhyay K. C-terminal amino acids of alpha-melanocyte-stimulating hormone are requisite for its antibacterial activity against Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother, 2011. PMID 21282427
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- Xiao B, et al. Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther, 2017. PMID 28143741
- Pawar K, et al. Transdermal Iontophoretic Delivery of Lysine-Proline-Valine (KPV) Peptide Across Microporated Human Skin. J Pharm Sci, 2017. PMID 28343991
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- Zhao Y, et al. A KPV-binding double-network hydrogel restores gut mucosal barrier in an inflamed colon. Acta Biomater, 2022. PMID 35245681
- Sung J, et al. Lysine-Proline-Valine peptide mitigates fine dust-induced keratinocyte apoptosis and inflammation by regulating oxidative stress and modulating the MAPK/NF-κB pathway. Tissue Cell, 2025. PMID 40073467
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