Revisada por Dr. Antonio Gavito Hernández, médico cirujano, cédula profesional 4606965 · revisa la exactitud técnica y las referencias · actualizada el
El GHK-Cu, también llamado copper tripeptide-1, es el complejo 1:1 de cobre(II) con el tripéptido glicil-L-histidil-L-lisina (GHK). Aquí están su identidad química, lo que midieron sus ensayos y los protocolos tal como se publicaron, sin indicaciones ni recomendaciones de uso.
Estado de la evidencia: 3 ensayos clínicos indexados, todos tópicos
Literatura sobre todo preclínica; las consultas van con su texto literal, para que puedan repetirse.
| Consulta en PubMed | Registros | Fecha de consulta |
|---|---|---|
| “GHK-Cu” OR “glycyl-histidyl-lysine” OR “copper tripeptide” | 198 | 24-sep-2026 |
| (“GHK-Cu” OR “glycyl-histidyl-lysine” OR “copper tripeptide”) AND clinical trial[pt] | 3 | 24-sep-2026 |
De los 3, uno es en conejos (PMID 17083573) y dos en personas. Ampliada con otras grafías y con «prezatide», la consulta da 226 registros y 4 ensayos: el cuarto, también en conejos (PMID 18177285). Ninguno es en personas con GHK-Cu inyectado.
Identidad química
El GHK-Cu es el complejo 1:1 de cobre(II) con el tripéptido glicil-L-histidil-L-lisina: no tiene DCI, su número CAS es 89030-95-5 y pesa 401.91 Da; el GHK libre, sin cobre, tiene el CAS 49557-75-7 y 340.38 Da.
| Nombre químico | Complejo 1:1 de cobre(II) con el tripéptido glicil-L-histidil-L-lisina |
|---|---|
| Denominación común internacional | No tiene DCI |
| Sinónimos | GHK-Cu · Copper tripeptide-1 · Prezatide copper · Copper peptide · Gly-His-Lys-Cu(II) |
| Número CAS | 89030-95-5 (complejo) · 49557-75-7 (péptido libre GHK, sin cobre) |
| Fórmula molecular | C14H22CuN6O4 (complejo, forma neutra) · C14H24N6O4 (GHK libre) |
| Peso molecular | 401.91 Da (complejo) · 340.38 Da (GHK libre) |
| Secuencia de aminoácidos | Gly-His-Lys (3 aminoácidos) con un ion Cu²⁺ |
| Identificador PubChem | CID 71587328 (complejo, con el CAS; PubChem lo guarda como catión, 402,92 Da) · CID 73587 (GHK libre) |
La única DCI de la familia, «prezatide copper acetate» (n.º 6955), es de otra sustancia: dos GHK por ion de cobre, en acetato (CAS 130120-57-9), a la que la FDA asocia la marca Iamin.
Cómo se describió la molécula
Pickart y Thaler describieron en 1973 un tripéptido del suero humano que prolongaba la supervivencia de células hepáticas normales y estimulaba el crecimiento en hígado neoplásico (PMID 4349963; consta solo el título); una revisión posterior del mismo autor sitúa esa actividad en la albúmina (PMID 22666519). Siguieron su efecto sobre el colágeno, en 1988 (PMID 3169264), y un trabajo en cámaras de herida de rata, en 1993 (PMID 8227353).
Mecanismo: lo que describen las revisiones
Describen una afinidad por el cobre(II) parecida a la del sitio de transporte de cobre de la albúmina, quimioatracción de células de reparación, acciones antiinflamatorias y antioxidantes y más síntesis de colágeno y elastina (PMID 18644225), y le atribuyen la capacidad de subir y bajar la expresión de al menos 4000 genes humanos (PMID 26236730). Son revisiones del grupo de Pickart, sin datos propios. Lo medido con datos propios está en otros trabajos: la síntesis de colágeno en fibroblastos, máxima a 10⁻⁹ M (PMID 3169264, con Pickart como coautor), y los estudios de las secciones siguientes.
Qué se ha medido en personas
El GHK-Cu se ha probado en personas en dos ensayos aleatorizados: en la piel tras láser de CO2, con trece pacientes que lo completaron, y en úlceras de estasis venosa, con 86 evaluables; ninguno halló diferencia frente al comparador en los desenlaces objetivos.
Piel tras láser de CO2 (2006)
Trece pacientes que completaron el estudio, aleatorizados con o sin GHK-Cu en su cuidado de la piel tras un resurfacing peribucal (PMID 16847171). Sin diferencias entre grupos en eritema, arrugas ni calidad global de la piel; solo la mejoría declarada por los pacientes fue mayor con GHK-Cu (P = 0,04).
Úlceras de estasis venosa (1992)
En un ensayo aleatorizado con 86 pacientes evaluables y evaluador cegado (PMID 1495150), la crema de complejo tripéptido-cobre al 0,4 % no se distinguió del placebo, y la sulfadiazina de plata al 1 % superó a los dos.
Los dos ensayos no hallaron diferencia frente al comparador en los desenlaces objetivos.
Comportamiento farmacocinético descrito
Ninguna fuente verificada da semivida, biodisponibilidad ni aclaramiento. Según una revisión del grupo de Pickart, el GHK está en el plasma, la saliva y la orina humanos y disminuye con la edad (PMID 26236730); el trabajo de 1988 plantea, como hipótesis, que las proteasas liberen la secuencia GHK del colágeno tipo I en una herida (PMID 3169264).
Lo que no favorece a la molécula
En contra del GHK-Cu pesa que la sulfadiazina de plata, un comparador activo, lo superó en úlceras venosas; que en rata irradiada no hubo nada a favor; que en ligamento el efecto fue transitorio, y que en cobaya el resultado fue desfavorable.
- Un comparador activo lo superó: la sulfadiazina de plata, en úlceras venosas (PMID 1495150).
- En rata irradiada, nada a favor: área isquémica numéricamente mayor con GHK-Cu, 5,0 frente a 3,8 cm², sin significación con el umbral de P < 0,01 de los autores (PMID 23744835).
- En ligamento, un efecto transitorio: a las 12 semanas ya no había diferencia en laxitud (PMID 25731775).
- En cobaya, un resultado desfavorable: reorganización más lenta de la piel y activación retrasada de los fibroblastos (PMID 8836453).
Protocolos de investigación publicados
Esta monografía recoge ocho protocolos publicados con GHK-Cu: dos ensayos en humanos por vía tópica, cuatro estudios en rata por vía tópica, inyección local o intraarticular, uno en ratón por vía intraperitoneal y uno in vitro con fibroblastos dérmicos.
| Estudio | Modelo | Vía | Pauta reportada | Desenlace medido |
|---|---|---|---|---|
| Úlceras venosas (PMID 1495150) | Humanos; 86 evaluables; aleatorizado, evaluador cegado | Tópica (crema; el resumen no da la secuencia del tripéptido) | Complejo tripéptido-cobre al 0,4 %, frente a sulfadiazina de plata al 1 % y vehículo; frecuencia y duración: no reportado en el resumen | Tamaño de la úlcera: sin diferencia frente al placebo; la sulfadiazina superó a ambos |
| Piel tras láser de CO2 (PMID 16847171) | Humanos; 13 que completaron; aleatorizado | Tópica | Cuidado de la piel con o sin GHK-Cu tras el láser, evaluado a las 12 semanas; concentración y frecuencia: no reportado en el resumen | Sin diferencias objetivas; satisfacción declarada mayor (P = 0,04) |
| Herida isquémica (PMID 14648529) | Rata Sprague-Dawley; 24 machos, 3 grupos | Tópica (gel Iamin al 2 %: complejo 2:1, según la FDA) | Diaria durante 13 días; cantidad: no reportado en el resumen | Área reducida al día 13: 64,5 % frente a 45,6 % (vehículo) y 28,2 % (sin tratamiento) |
| Colgajo irradiado (PMID 23744835) | Rata Sprague-Dawley; 13 tratadas, 10 control | Tópica (gel) | Dos veces al día, 10 días; concentración: no reportado en el resumen | Negativo: sin diferencias en isquemia, vasos ni VEGF frente a pomada aquafílica |
| Cámara de herida (PMID 11121126) | Rata; cepa y número no reportados | Inyección local en la cámara | 2 mg por inyección, repetidas; número y frecuencia: no reportado en el resumen; seguimiento hasta el día 22 | Más tejido de herida, colágeno tipo I y glucosaminoglucanos |
| Ligamento cruzado anterior (PMID 25731775) | Rata; 72, aleatorizadas a salino, 0,3 o 3 mg/mL | Intraarticular | Una inyección semanal durante 4 semanas, desde la semana 2 tras la cirugía; volumen: no reportado en el resumen | Menos laxitud a las 6 semanas (p = 0,009), no a las 12; sin cambios en carga última ni histología |
| Fibrosis pulmonar por bleomicina (PMID 31809714) | Ratón C57BL/6j | Intraperitoneal | 0,2, 2 y 20 µg/g/día en días alternos; duración: no reportado en el resumen | Menos inflamación y fibrosis; sin desglose por dosis |
| Fibroblastos dérmicos normales e irradiados (PMID 15655171) | In vitro; fibroblastos de pacientes irradiados y de controles | In vitro | 1 × 10⁻⁹ mol/L; exposición: no reportado en el resumen | Duplicación más rápida; más bFGF y VEGF en los irradiados |
Los valores anteriores son los que publican los autores en cada referencia. Describen lo que hicieron esos estudios, no son una recomendación, y las dosis de modelos animales no se extrapolan directamente a otras especies. El diseño de cualquier protocolo experimental queda a criterio del investigador responsable.
Situación regulatoria
El GHK-Cu no tiene aprobación como medicamento; se usa como ingrediente cosmético tópico. Esta página no afirma su clasificación sanitaria en ningún país.
Lo que esta monografía no puede afirmar
No se puede afirmar nada del GHK-Cu inyectado en personas, porque las inyecciones estudiadas son de rata y ratón, ni que una formulación sea la molécula, ni un perfil de seguridad: el «largo historial de uso seguro» lo afirma el grupo que describió la molécula.
- Nada sobre la vía inyectada en personas: las inyecciones de la tabla son de rata y ratón.
- Que una formulación sea la molécula: lo tópico es un gel del complejo 2:1, una crema o un régimen de cuidado de la piel, y buena parte de la literatura prueba vehículos: hidrogeles, liposomas, microagujas.
- Un perfil de seguridad: el «largo historial de uso seguro» de la revisión de 2012 lo afirma el grupo que describió la molécula, sin datos propios (PMID 22666519).
Cómo se verificó esta página
Cada PMID se comprobó con las E-utilities del NCBI (22 y 24-sep-2026), y la identidad, con PubChem, el registro de sustancias de la FDA (GSRS) y, para el CAS del complejo, DrugBank. Sin fila quedan el trabajo de 1993, los ensayos en conejo, favorables, y el de cobaya: sus resúmenes no dan concentración ni dosis.
Preguntas sobre la evidencia publicada
¿Qué es el GHK-Cu y en qué se diferencia del GHK?
El complejo 1:1 de cobre(II) con el tripéptido Gly-His-Lys (CAS 89030-95-5). El GHK es el péptido libre, sin cobre (CAS 49557-75-7).
¿Para qué sirve el GHK-Cu, según los ensayos en personas?
Esta página no le atribuye un uso. En personas se probó por vía tópica, tras láser de CO2 y en úlceras venosas, y no se distinguió del comparador en lo objetivo.
¿El GHK-Cu está aprobado como medicamento?
No. El GHK-Cu no tiene aprobación como medicamento; se usa como ingrediente cosmético tópico, y esta página no afirma su clasificación sanitaria en ningún país. Tampoco tiene denominación común internacional, y el «largo historial de uso seguro» de una revisión de 2012 lo afirma el grupo que describió la molécula, sin datos propios.
¿Se ha estudiado el GHK-Cu inyectado en personas?
No. Ninguno de los ensayos clínicos indexados es en personas con GHK-Cu inyectado: los dos hechos en personas fueron tópicos, tras láser de CO2 y en úlceras venosas, y los demás, en conejos. Las inyecciones de los protocolos publicados son de rata y ratón.
¿Qué diferencia hay entre el GHK-Cu y el prezatide copper acetate?
Son sustancias distintas. El GHK-Cu, también conocido como copper tripeptide-1, es el complejo 1:1 de cobre(II) con el tripéptido glicil-L-histidil-L-lisina (CAS 89030-95-5); el «prezatide copper acetate», única DCI de la familia, lleva dos GHK por ion de cobre, en acetato (CAS 130120-57-9), y la FDA le asocia la marca Iamin.
Referencias
- Pickart L, Thaler MM. Tripeptide in human serum which prolongs survival of normal liver cells and stimulates growth in neoplastic liver. Nat New Biol, 1973. PMID 4349963
- Maquart FX, et al. Stimulation of collagen synthesis in fibroblast cultures by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+. FEBS Lett, 1988. PMID 3169264
- Bishop JB, et al. A prospective randomized evaluator-blinded trial of two potential wound healing agents for the treatment of venous stasis ulcers. J Vasc Surg, 1992. PMID 1495150
- Maquart FX, et al. In vivo stimulation of connective tissue accumulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ in rat experimental wounds. J Clin Invest, 1993. PMID 8227353
- Buffoni F, et al. Effect of tripeptide-copper complexes on the process of skin wound healing and on cultured fibroblasts. Arch Int Pharmacodyn Ther, 1995. PMID 8836453
- Siméon A, et al. Expression of glycosaminoglycans and small proteoglycans in wounds: modulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu(2+). J Invest Dermatol, 2000. PMID 11121126
- Canapp SO, et al. The effect of topical tripeptide-copper complex on healing of ischemic open wounds. Vet Surg, 2003. PMID 14648529
- Pollard JD, et al. Effects of copper tripeptide on the growth and expression of growth factors by normal and irradiated fibroblasts. Arch Facial Plast Surg, 2005. PMID 15655171
- Miller TR, et al. Effects of topical copper tripeptide complex on CO2 laser-resurfaced skin. Arch Facial Plast Surg, 2006. PMID 16847171
- Cangul IT, et al. Evaluation of the effects of topical tripeptide-copper complex and zinc oxide on open-wound healing in rabbits. Vet Dermatol, 2006. PMID 17083573
- Pickart L. The human tri-peptide GHK and tissue remodeling. J Biomater Sci Polym Ed, 2008. PMID 18644225
- Gul NY, et al. The effects of topical tripeptide copper complex and helium-neon laser on wound healing in rabbits. Vet Dermatol, 2008. PMID 18177285
- Pickart L, et al. The human tripeptide GHK-Cu in prevention of oxidative stress and degenerative conditions of aging: implications for cognitive health. Oxid Med Cell Longev, 2012. PMID 22666519
- Parker NP, et al. Effects of topical copper tripeptide complex on wound healing in an irradiated rat model. Otolaryngol Head Neck Surg, 2013. PMID 23744835
- Fu SC, et al. Tripeptide-copper complex GHK-Cu (II) transiently improved healing outcome in a rat model of ACL reconstruction. J Orthop Res, 2015. PMID 25731775
- Pickart L, et al. GHK Peptide as a Natural Modulator of Multiple Cellular Pathways in Skin Regeneration. Biomed Res Int, 2015. PMID 26236730
- Ma WH, et al. Protective effects of GHK-Cu in bleomycin-induced pulmonary fibrosis via anti-oxidative stress and anti-inflammation pathways. Life Sci, 2020. PMID 31809714
