Revisada por Dr. Antonio Gavito Hernández, médico cirujano, cédula profesional 4606965 · revisa la exactitud técnica y las referencias · actualizada el
El NAD+ es el dinucleótido de nicotinamida y adenina en su forma oxidada, con denominación común internacional nadide; no es un péptido, sino un dinucleótido. Esta monografía recoge su identidad química, lo que midieron los estudios en personas —separando los que lo administraron de los que dieron un precursor— y sus protocolos publicados. No propone indicaciones ni pautas.
Estado de la evidencia: 39 ensayos aleatorizados en personas, casi todos sobre precursores
Casi todo lo publicado en personas administró un precursor —ribósido de nicotinamida (NR) o mononucleótido de nicotinamida (NMN)—, no NAD+. De las 50 entradas verificadas, 45 son publicaciones de ensayos aleatorizados en personas: 39 ensayos distintos, porque seis reutilizan participantes de otro. Dos de esos 39 administraron NAD+ como tal, ambos en enfermedad; los otros 37, un precursor o una mezcla.
| Consulta en PubMed | Registros | Fecha de consulta |
|---|---|---|
| “nicotinamide adenine dinucleotide” AND (supplement* OR “NAD+ precursor”) | 1097 | 24-sep-2026 |
| (“nicotinamide adenine dinucleotide” AND (supplement* OR “NAD+ precursor”)) AND clinical trial[pt] | 46 | 24-sep-2026 |
| (“nicotinamide adenine dinucleotide”[ti] OR “NAD+”[ti] OR “NAD”[ti]) AND humans[mh] AND (randomized controlled trial[pt] OR clinical trial[pt]) | 62 | 24-sep-2026 |
Los recuentos amplios no separan a quien dio NAD+ de quien solo lo midió: de los 62 registros del barrido de títulos, únicamente tres lo administran intacto a personas, y ninguno declara la vía oral. La revisión sistemática de 2026 (PMID 41655607) contó 113 estudios hasta octubre de 2025, 28 de ellos ensayos aleatorizados en personas; su alcance, antienvejecimiento y bienestar, deja fuera los ensayos en enfermedad y los de 2026.
Identidad química
El NAD+ es el dinucleótido de nicotinamida y adenina en su forma oxidada, con denominación común internacional nadide, número CAS 53-84-9, fórmula molecular C21H27N7O14P2 y peso molecular de 663.4 Da. No es un péptido, sino un dinucleótido.
| Nombre químico | Dinucleótido de nicotinamida y adenina (forma oxidada) |
|---|---|
| Denominación común internacional | nadide |
| Sinónimos | NAD+ · beta-NAD · Nadide · Coenzima I · Nucleótido de difosfopiridina · Cozimasa I |
| Número CAS | 53-84-9 |
| Fórmula molecular | C21H27N7O14P2 |
| Peso molecular | 663.4 Da |
| Secuencia de aminoácidos | No aplica: no es un péptido, es un dinucleótido |
| Identificador PubChem | CID 5892 |
Los identificadores proceden de PubChem (PUG REST, 22 y 23 de septiembre de 2026) y describen solo el NAD+, no sus precursores.
Qué se ha medido en personas
En personas, el NAD+ intacto se ha medido en dos ensayos aleatorizados, en insuficiencia cardiaca isquémica y en hipoacusia súbita. Con sus precursores sube el NAD+ en sangre, pero los desenlaces clínicos, según la revisión de 2026, son heterogéneos y a menudo nulos.
NAD+ intacto: los dos ensayos aleatorizados
Por vía intravenosa, en 180 adultos con insuficiencia cardiaca isquémica, la fracción de eyección mejoró al mes más que con placebo (PMID 40954388). En 38 pacientes con hipoacusia súbita, el grupo que recibió NAD+ además del tratamiento estándar recuperó más audición; el resumen no da dosis ni vía (PMID 41035311).
Precursores: el NAD+ en sangre sube
Es el hallazgo más repetido: con NR a 100, 300 o 1000 mg diarios, el NAD+ en sangre total subió un 22 %, un 51 % y un 142 % (PMID 31278280). La revisión de 2026 lo describe como compromiso bioquímico consistente de la diana.
Precursores: desenlaces clínicos a menudo nulos
Doce semanas de NR no mejoraron la sensibilidad a la insulina de 40 varones con obesidad (PMID 29992272) ni, con el NAD+ en sangre duplicado, la cognición en el deterioro cognitivo leve (PMID 42478598). En EPOC, en cambio, la interleucina 8 en esputo bajó un 52,6 % más que con placebo (PMID 39548320). La revisión califica estos efectos de heterogéneos y a menudo nulos.
Comportamiento farmacocinético descrito
En una infusión intravenosa de 6 horas, el NAD+ se retiraba del plasma de forma rápida y completa; el NR y el NMN orales elevaron el NAD+ circulante, pero ex vivo la microbiota los convirtió en ácido nicotínico. Ninguna fuente verificada da su semivida.
- NAD+ intravenoso: a 3 µmol/min durante 6 horas, el NAD+ plasmático y sus metabolitos no cambiaron en las 2 primeras horas, porque se retiraba del plasma de forma rápida y completa; a las 6 horas subió la excreción urinaria de NAD+ y de metilnicotinamida (PMID 31572171).
- Precursores orales, por un rodeo: el NR y el NMN elevaron el NAD+ circulante, pero ex vivo la microbiota los convirtió en ácido nicotínico, que fue el potenciador potente; en sangre total, ellos no lo fueron directamente (PMID 41540253).
Ninguna de las fuentes verificadas aporta semivida, biodisponibilidad ni aclaramiento del NAD+, ni demuestra un mecanismo que lleve de su subida en sangre a un efecto clínico.
Lo que no favorece a la molécula
Lo que no favorece al NAD+ viene de sus precursores: el NR no elevó el NAD+ plasmático ni evitó la degeneración de fibras nerviosas, y el NMN abolió el aumento del contenido mitocondrial que el ejercicio producía. Su efecto parece pasar por conversión microbiana.
- El NR no elevó el NAD+ plasmático ni evitó la degeneración de fibras nerviosas, y sus autores concluyen que, a esas dosis, no puede recomendarse para prevenir la neuropatía ni para mejorar la regeneración nerviosa (PMID 41502156).
- El NMN abolió una adaptación al entrenamiento: el aumento del contenido mitocondrial del músculo que el ejercicio producía (PMID 41705654).
- El efecto del NR y del NMN parece pasar por su conversión microbiana en ácido nicotínico, y no directamente en sangre (PMID 41540253).
Protocolos de investigación publicados
La tabla recoge lo que hicieron los estudios citados, no lo que debería hacer nadie. Son ocho de las 50 entradas verificadas, con resultados en las dos direcciones, y cada fila nombra la molécula que se administró.
| Estudio | Modelo | Vía | Pauta reportada | Desenlace medido |
|---|---|---|---|---|
| Insuficiencia cardiaca isquémica (PMID 40954388) | Humanos; 180 adultos, fracción de eyección ≤ 45 %; aleatorizado, con placebo, de un solo centro | Intravenosa | NAD+ como tal: 10 mg/día durante 7 días, sobre el tratamiento estándar | Fracción de eyección al mes: 45,44 % frente a 42,44 % (p = 0,024); secundarios sin significación |
| Hipoacusia neurosensorial súbita (PMID 41035311) | Humanos; 38 pacientes; aleatorizado, doble ciego | No reportada en el resumen | NAD+ como tal, añadido al tratamiento estándar; dosis no reportada en el resumen | Ganancia auditiva a 3 meses: 40,21 frente a 23,06 dB HL (p = 0,010) |
| Infusión de 6 horas, piloto (PMID 31572171) | Humanos; número no reportado en el resumen; sin grupo de comparación | Intravenosa | NAD+ como tal: 3 µmol/min durante 6 horas | NAD+ y sus metabolitos en plasma y orina |
| Varones con obesidad (PMID 29992272) | Humanos; 40 varones; aleatorizado, doble ciego, con placebo | Oral | NR, no NAD+: 1000 mg dos veces al día durante 12 semanas | Negativo: sin cambios en sensibilidad a la insulina ni composición corporal |
| Deterioro cognitivo leve, fase II (PMID 42478598) | Humanos; 42 que completaron; aleatorizado, doble ciego, con placebo | Oral | NR, no NAD+, durante 12 semanas; dosis no reportada en el resumen | Negativo: NAD+ en sangre duplicado, sin mejoría cognitiva |
| EPOC estable (PMID 39548320) | Humanos; 40 pacientes; aleatorizado, doble ciego, con placebo | Oral | NR, no NAD+, durante 6 semanas; dosis no reportada en el resumen | Interleucina 8 en esputo: −52,6 % frente a placebo (p = 0,030); interleucina 6 sin cambio |
| Ejercicio con restricción del flujo (PMID 41705654) | Humanos; 11 varones no entrenados; cruzado, aleatorizado, con placebo | Oral | NMN, no NAD+: 1200 mg/día durante 7 días | Negativo: abolió el aumento del 171 % del contenido mitocondrial por el ejercicio |
| Enfermedad de Alzheimer, fase II (PMID 36703196) | Humanos; pacientes con enfermedad de Alzheimer; aleatorizado, doble ciego, con placebo | Oral | Mezcla, no NAD+: 1 g de NR (el 5 % de cada dosis) con L-serina, N-acetil-L-cisteína y tartrato de L-carnitina, durante 84 días | ADAS-Cog un 29 % mejor que al inicio; no atribuible al NR: ningún brazo lo aisló |
Los valores anteriores son los que publican los autores en cada referencia. Describen lo que hicieron esos estudios, no son una recomendación, y las dosis de modelos animales no se extrapolan directamente a otras especies. El diseño de cualquier protocolo experimental queda a criterio del investigador responsable.
Situación regulatoria
El NAD+ y sus precursores se comercializan como suplementos alimenticios en varios mercados, no como medicamentos. Esta página no afirma su clasificación sanitaria en ningún país concreto: no se ha comprobado ante cada autoridad. Su uso en protocolos de investigación no equivale a una aprobación para ninguna indicación.
Lo que esta monografía no puede afirmar
Sobre el NAD+ no puede afirmarse que valga para él un resultado de NR o NMN, que son otras moléculas, ni que el efecto de una mezcla sea del precursor. Del NAD+ intacto por vía oral no hay datos: ningún estudio localizado la declara.
- Que un resultado de NR o NMN valga para el NAD+: son otras moléculas.
- Nada sobre el NAD+ intacto por vía oral: ningún estudio localizado declara esa vía.
- Que el efecto de una mezcla sea del precursor (PMID 36703196).
Cómo se verificó esta página
Cada PMID se cotejó con su registro en las E-utilities del NCBI entre el 22 y el 24 de septiembre de 2026, cinco al azar contra su resumen completo, y la identidad química contra PubChem. Las consultas se repitieron el día 24 con su texto literal: solo la primera cambió, de 1095 a 1097. De las seis publicaciones que repiten participantes, una se infiere por autores, población y pauta; si fuera un ensayo aparte, serían 40.
Preguntas sobre la evidencia publicada
¿Qué es el NAD+ y por qué no es un péptido?
Es el dinucleótido de nicotinamida y adenina en su forma oxidada, también llamado coenzima I (CAS 53-84-9). No tiene secuencia de aminoácidos: es un dinucleótido.
¿Para qué sirve el NAD+, según los ensayos?
Esta página no le atribuye un uso. Intacto, se probó en insuficiencia cardiaca y en hipoacusia súbita; sus precursores, en obesidad, deterioro cognitivo, EPOC y adultos sanos, con resultados en las dos direcciones. La revisión de 2026, dentro de su alcance, califica de no concluyente la eficacia clínica.
¿Qué diferencia hay entre NAD+ y sus precursores?
Son moléculas distintas. El NAD+ es el dinucleótido de nicotinamida y adenina en su forma oxidada; el ribósido de nicotinamida (NR) y el mononucleótido de nicotinamida (NMN) son precursores, y un resultado suyo no puede afirmarse para el NAD+. Además, el NR y el NMN elevaron el NAD+ circulante, pero ex vivo la microbiota los convirtió en ácido nicotínico.
¿Se ha estudiado el NAD+ en personas?
Sí, pero como tal solo en dos de 39 ensayos aleatorizados en personas, ambos en enfermedad: por vía intravenosa en 180 adultos con insuficiencia cardiaca isquémica, y en 38 pacientes con hipoacusia súbita. Los otros 37 dieron un precursor o una mezcla, y ningún estudio localizado declara el NAD+ intacto por vía oral.
¿El NAD+ está aprobado como medicamento?
No consta como tal: el NAD+ y sus precursores se comercializan como suplementos alimenticios en varios mercados, no como medicamentos. Esta página no afirma su clasificación sanitaria en ningún país concreto, porque no se ha comprobado ante cada autoridad, y su uso en protocolos de investigación no equivale a una aprobación para ninguna indicación.
Referencias
- Dollerup OL, et al. A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. Am J Clin Nutr, 2018. PMID 29992272
- Conze D, et al. Safety and Metabolism of Long-term Administration of NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) in a Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial of Healthy Overweight Adults. Sci Rep, 2019. PMID 31278280
- Grant R, et al. A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD. Front Aging Neurosci, 2019. PMID 31572171
- Yulug B, et al. Combined metabolic activators improve cognitive functions in Alzheimer’s disease patients: a randomised, double-blinded, placebo-controlled phase-II trial. Transl Neurodegener, 2023. PMID 36703196
- Norheim KL, et al. Effect of nicotinamide riboside on airway inflammation in COPD: a randomized, placebo-controlled trial. Nat Aging, 2024. PMID 39548320
- Yu X, et al. Effect of Nicotinamide Adenine Dinucleotide on Heart Failure Caused by Ischemic Cardiomyopathy: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. Am J Cardiovasc Drugs, 2026. PMID 40954388
- Gao M, et al. NAD+ Enhanced on Hearing Recovery in Sudden Sensorineural Hearing Loss: Randomized Controlled Trial. Laryngoscope, 2026. PMID 41035311
- Thomas S, et al. Evaluation of Nicotinamide Riboside in Prevention of Small Nerve Fiber Axon Degeneration and Promotion of Nerve Regeneration. J Peripher Nerv Syst, 2026. PMID 41502156
- Christen S, et al. The differential impact of three different NAD+ boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humans. Nat Metab, 2026. PMID 41540253
- Gallagher C, Emmanuel OO. NAD+ supplementation for anti-aging and wellness: A PRISMA-guided systematic review of preclinical and clinical evidence. Ageing Res Rev, 2026. PMID 41655607
- Yang DL, et al. Anti-inflammatory effects of nicotinamide mononucleotide (NMN) in human skeletal muscle after BFR-exercise. J Int Soc Sports Nutr, 2026. PMID 41705654
- Martens CR, et al. A phase-II randomized controlled pilot study of nicotinamide riboside supplementation in older adults with amnestic mild cognitive impairment. Alzheimers Dement, 2026. PMID 42478598
