Revisada por Dr. Antonio Gavito Hernández, médico cirujano, cédula profesional 4606965 · revisa la exactitud técnica y las referencias · actualizada el
La retatrutida (retatrutide, código LY3437943) es un péptido de 39 aminoácidos, agonista de los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y del glucagón, en desarrollo clínico y sin aprobación como medicamento. Esta monografía recoge su identidad química, lo que midieron sus ensayos en personas —con su n, su diseño y el brazo de cada cifra— y sus protocolos tal como se publicaron. No propone indicaciones ni pautas.
Estado de la evidencia: 8 ensayos clínicos indexados, uno de fase 3 con resultados
Del programa de fase 3 TRIUMPH, en obesidad, apnea obstructiva del sueño y artrosis de rodilla, solo está publicado el diseño.
| Consulta en PubMed | Registros | Fecha de consulta |
|---|---|---|
| retatrutide OR LY3437943 | 192 | 24-sep-2026 |
| (retatrutide OR LY3437943) AND clinical trial[pt] | 8 | 24-sep-2026 |
| (retatrutide OR LY3437943) AND randomized controlled trial[pt] | 7 | 24-sep-2026 |
Aquí se usan doce trabajos cotejados con su resumen, entre ellos los ocho tipificados como ensayo clínico.
Identidad química
Retatrutide (LY3437943) es un agonista único de los receptores de GIP, de GLP-1 y del glucagón, de 39 aminoácidos, con número CAS 2381089-83-2, fórmula molecular C221H342N46O68 y peso molecular de 4731 Da.
| Nombre químico | Agonista único de los receptores de GIP, de GLP-1 y del glucagón |
|---|---|
| Denominación común internacional | retatrutide (retatrutida, propuesta en español) |
| Sinónimos | Retatrutida · LY3437943 · LY-3437943 |
| Número CAS | 2381089-83-2 |
| Fórmula molecular | C221H342N46O68 |
| Peso molecular | 4731 Da, calculado a partir de la fórmula |
| Secuencia de aminoácidos | Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-αMeLeu-Leu-Asp-Lys-Lys(R)-Ala-Gln-Aib-Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 (39 aminoácidos) |
| Restos modificados | Aib (ácido aminoisobutírico) en 2 y 20; 2-metil-L-leucina en 13; serina 39 amidada; en la lisina 17 (R), espaciador 2-[2-(2-aminoetoxi)etoxi]acetilo, L-γ-glutamilo y ácido graso dicarboxílico de 20 carbonos |
| UNII (FDA) | NOP2Y096GV |
| Identificador PubChem | Sin CID de referencia: los que hay, depositados por proveedores, difieren en estereoquímica |
Son los datos de la OMS (lista 128 de denominaciones propuestas, 2022), cotejados con la FDA y ChEMBL; los 4091,5 Da que da la FDA son de la cadena sin modificar.
Lo publicado sobre su mecanismo de acción sale de su caracterización original (PMID 35985340): in vitro, actividad equilibrada sobre los receptores del glucagón y de GLP-1, y mayor sobre el de GIP. En ratones obesos, los autores atribuyen el descenso adicional del peso al aumento del gasto energético mediado por el receptor del glucagón, sumado a la menor ingesta mediada por los otros dos; son datos de otra especie. En hepatocitos humanos, la retatrutida redujo la secreción del complejo ANGPTL3/8, y un anticuerpo antagonista del receptor del glucagón bloqueó esa reducción (PMID 40726454).
Qué se ha medido en personas
En personas, los ensayos de retatrutide midieron la HbA1c en diabetes tipo 2 (una fase 2 con 281 adultos y TRANSCEND-T2D-1, de fase 3, con 537) y el peso y la grasa del hígado en obesidad o sobrepeso (una fase 2 con 338 adultos).
Diabetes tipo 2: fase 2 (2023) y TRANSCEND-T2D-1 (2026)
En la fase 2, con 281 adultos (PMID 37385280), la HbA1c cambió a las 24 semanas entre −1,30 y −2,02 puntos con 4 mg o más, frente a −0,01 con placebo y −1,41 con dulaglutida 1,5 mg. En TRANSCEND-T2D-1, de fase 3, con 537 adultos de Estados Unidos, México e India cuya diabetes no se controlaba solo con dieta y ejercicio (PMID 42250575), la HbA1c cambió a las 40 semanas de −1,69 a −1,94 puntos, frente a −0,81 con placebo.
Obesidad o sobrepeso: fase 2 (2023)
En 338 adultos (PMID 37366315), el peso cambió a las 24 semanas —variable principal— de −7,2 % con 1 mg a −17,5 % con 12 mg, frente a −1,6 % con placebo, y a las 48, hasta −24,2 %, frente a −2,1 %. En 98 de ellos con enfermedad hepática esteatósica, la grasa del hígado bajó a las 24 semanas hasta un 82,4 % (PMID 38858523).
Comportamiento farmacocinético descrito
La semivida de retatrutide en personas es de unos 6 días, con farmacocinética proporcional a la dosis, según la fase 1b. Su biodisponibilidad, su aclaramiento y su volumen de distribución no figuran en los resúmenes publicados.
- Semivida en personas, unos 6 días, con farmacocinética proporcional a la dosis, en la fase 1b (PMID 36354040); según la caracterización original, el perfil farmacocinético de su estudio de dosis única respaldó una pauta semanal (PMID 35985340).
- Sin otros parámetros verificados: biodisponibilidad, aclaramiento y volumen de distribución no figuran en los resúmenes.
Lo que no favorece a la molécula
Los ensayos de retatrutide registraron eventos gastrointestinales y más frecuencia cardiaca, dependientes de la dosis, y abandonos: 29 de 72 en la fase 1b. En TRANSCEND-T2D-1, del 2 al 5 % suspendió por eventos adversos y hubo dos muertes, no relacionadas según el resumen.
- Eventos gastrointestinales relacionados con la dosis en la fase 2 en obesidad (PMID 37366315); en la de diabetes tipo 2, en el 35 % con retatrutida —el 50 % con 8 mg de escalado rápido—, frente al 13 % con placebo y el 35 % con dulaglutida (PMID 37385280).
- Más frecuencia cardiaca, dependiente de la dosis, con pico a las 24 semanas (PMID 37366315).
- Abandonos y muertes: 29 de los 72 participantes de la fase 1b dejaron el estudio antes de tiempo (PMID 36354040); en TRANSCEND-T2D-1, del 2 al 5 % suspendió el fármaco por eventos adversos, frente al 0 % con placebo, y hubo dos muertes con 4 mg, no relacionadas según el resumen (PMID 42250575).
Protocolos de investigación publicados
Retatrutide tiene doce estudios con protocolo publicado: uno combina in vitro, ratones obesos y fase 1 en personas, y los demás son en humanos, sobre todo con diabetes tipo 2 u obesidad; dos son solo diseños: TRIUMPH y TRANSCEND-CKD.
| Estudio | Modelo | Vía | Pauta reportada | Desenlace medido |
|---|---|---|---|---|
| Caracterización original (PMID 35985340) | In vitro, ratones obesos y fase 1 en personas; n no reportado | No reportada en el resumen | Dosis única ascendente; dosis no reportadas | Actividad sobre los tres receptores; peso aún reducido el día 43 tras una sola dosis |
| Fase 1b (PMID 36354040) | Humanos; 72 con diabetes tipo 2 | Subcutánea | Cinco cohortes semanales, de 0,5 a 3/6/9/12 mg, 12 semanas, frente a placebo o dulaglutida | Seguridad (principal); peso hasta −8,96 kg frente a placebo |
| Fase 2, diabetes tipo 2 (PMID 37385280) | Humanos; 281 con diabetes tipo 2 | Subcutánea (según el registro NCT04867785) | 0,5 a 12 mg semanales, frente a placebo o dulaglutida 1,5 mg | HbA1c a 24 semanas: hasta −2,02 puntos frente a −0,01; peso a 36: hasta −16,94 % frente a −3,00 % |
| Fase 2, obesidad (PMID 37366315) | Humanos; 338 con IMC ≥ 30, o ≥ 27 con comorbilidad | Subcutánea | 1 a 12 mg semanales, 48 semanas, frente a placebo | Peso a 24 semanas (principal): hasta −17,5 % frente a −1,6 %; a 48: hasta −24,2 % frente a −2,1 % |
| Subestudio hepático (PMID 38858523) | Humanos; 98 del ensayo en obesidad con ≥ 10 % de grasa hepática | Subcutánea | 1 a 12 mg semanales o placebo, 48 semanas | Grasa hepática a 24 semanas: hasta −82,4 % frente a +0,3 % |
| Composición corporal (PMID 40609566) | Humanos; 189 con diabetes tipo 2 de la fase 2 | Subcutánea | 0,5 a 12 mg semanales, frente a placebo o dulaglutida | Reducción de la masa grasa total: hasta 26,1 % con 8 mg, frente a 4,5 % con placebo |
| ANGPTL3/8 y lípidos (PMID 40726454) | Post hoc de dos ensayos de fase 2, n no reportado; hepatocitos humanos | No reportada en el resumen | 1 a 12 mg; frecuencia y duración no reportadas | ANGPTL3/8 bajó junto con los triglicéridos y el colesterol LDL |
| Apetito (PMID 40916752) | Humanos; 275 con diabetes tipo 2 de la fase 2 | No reportada en el resumen | 0,5 a 12 mg semanales, frente a placebo o dulaglutida | Apetito y hambre: más reducción que con placebo desde 4 mg, semana 24 |
| TRANSCEND-T2D-1, fase 3 (PMID 42250575) | Humanos; 537 con diabetes tipo 2 no controlada solo con dieta y ejercicio | Subcutánea | 4, 9 o 12 mg semanales, 40 semanas; escalado no reportado | HbA1c hasta −1,94 puntos frente a −0,81; peso hasta −15,3 % frente a −2,6 % |
| TRIUMPH, diseño (PMID 41090431) | Humanos; cuatro ensayos de fase 3, más de 5800 participantes | Subcutánea | Semanal frente a placebo; dosis y duración no reportadas | Sin resultados; variables principales: peso, índice de apnea-hipopnea y dolor WOMAC |
| Biomarcadores cardiovasculares (PMID 42608321) | Humanos; post hoc de dos ensayos de fase 2; n no reportado | No reportada en el resumen | 0,5 a 12 mg semanales, 36 semanas; 1 a 12 mg, 48 semanas | Colesterol no-HDL hasta −26,9 %; apolipoproteína B hasta −24,2 % |
| TRANSCEND-CKD, diseño (PMID 41160422) | Humanos; 146 con enfermedad renal crónica y sobrepeso u obesidad | No reportada en el resumen | Semanal, dosis máxima tolerada hasta 12 mg, frente a placebo | Filtrado glomerular medido a la semana 24; solo datos basales publicados |
Los valores anteriores son los que publican los autores en cada referencia. Describen lo que hicieron esos estudios, no son una recomendación, y las dosis de modelos animales no se extrapolan directamente a otras especies. El diseño de cualquier protocolo experimental queda a criterio del investigador responsable.
Situación regulatoria
Estados Unidos (FDA). Sin aplicaciones aprobadas en Drugs@FDA y sin etiqueta de la FDA.
Unión Europea (EMA). Sin registro de retatrutide ni de LY3437943.
México. No se consultó ninguna fuente de COFEPRIS, y esta página no afirma nada sobre su estatus en el país.
Lo que esta monografía no puede afirmar
Sobre retatrutide no pueden afirmarse todavía los resultados de TRIUMPH, una comparación directa con tirzepatida o semaglutida, la vía usada en cinco trabajos ni un perfil de seguridad completo, porque no están publicados o los resúmenes no los dan.
- Ningún resultado de TRIUMPH: sin PMID a la fecha de consulta, sus cifras no se dan aquí.
- Una comparación directa con tirzepatida o semaglutida: TRIUMPH-5 y TRANSCEND-T2D-2 siguen activos y sin resultados.
- La vía en cinco trabajos: sus resúmenes no la declaran, y no se deduce por analogía con los demás.
- Un perfil de seguridad completo: el resumen de la fase 2 en obesidad no da tasas de eventos adversos.
Cómo se verificó esta página
Cada PMID, cifra y recuento se comprobó con las E-utilities del NCBI entre el 22 y el 24 de septiembre de 2026 contra el resumen de cada estudio; la identidad, contra la OMS, la FDA, ChEMBL y PubChem; la vía que un resumen no nombra y los ensayos en curso, contra ClinicalTrials.gov, y lo regulatorio, contra Drugs@FDA, openFDA y la EMA. Siete registros localizados, entre ellos tres revisiones, quedan fuera por no verificados.
Preguntas sobre la evidencia publicada
¿Qué es la retatrutida y cuál es su mecanismo de acción, según lo publicado?
Un péptido de 39 aminoácidos que activa los receptores de GIP, de GLP-1 y del glucagón, con más actividad in vitro sobre el de GIP, estudiado en diabetes tipo 2, obesidad y grasa hepática.
¿Retatrutide, retatrutida y LY3437943 son la misma molécula?
Sí: retatrutide es la denominación común internacional; retatrutida, su forma propuesta en español en la lista 128 de la OMS, y LY3437943, el código de laboratorio de los primeros ensayos.
¿Retatrutide ya está aprobada como medicamento?
No. Retatrutide (LY3437943) está en desarrollo clínico y todavía sin aprobación como medicamento. En Estados Unidos no tiene aplicaciones aprobadas en Drugs@FDA ni etiqueta de la FDA, y en la Unión Europea la EMA no tiene registro de retatrutide ni de LY3437943.
¿En qué fase de investigación está retatrutide?
En fase 3. Retatrutide (LY3437943) tiene publicado un ensayo de fase 3 con resultados, TRANSCEND-T2D-1, con 537 adultos con diabetes tipo 2, y de los ensayos de fase 3 TRIUMPH, en obesidad, apnea obstructiva del sueño y artrosis de rodilla, solo está publicado el diseño.
¿Hay estudios que comparen retatrutide con tirzepatida o semaglutida?
Sí, pero todavía sin resultados. Los ensayos TRIUMPH-5 y TRANSCEND-T2D-2 siguen activos, así que no hay una comparación directa publicada de retatrutide (LY3437943) con tirzepatida o semaglutida. En los ensayos ya publicados, los comparadores fueron placebo o dulaglutida, como dulaglutida 1,5 mg en la fase 2 en diabetes tipo 2.
Referencias
- Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab, 2022. PMID 35985340
- Urva S, et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet, 2022. PMID 36354040
- Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity – A Phase 2 Trial. N Engl J Med, 2023. PMID 37366315
- Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet, 2023. PMID 37385280
- Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med, 2024. PMID 38858523
- Coskun T, et al. Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol, 2025. PMID 40609566
- Wen Y, et al. Decreases in circulating ANGPTL3/8 concentrations following retatrutide treatment parallel reductions in serum lipids. Diabetes Obes Metab, 2025. PMID 40726454
- Kanu C, et al. Appetite, eating attitudes, and eating behaviours during treatment with retatrutide in adults with type 2 diabetes: Results of a phase 2 study. Diabetes Obes Metab, 2025. PMID 40916752
- Giblin K, et al. Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes Obes Metab, 2026. PMID 41090431
- Heerspink HJL, et al. Rationale, design and baseline characteristics of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide in patients with chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant, 2026. PMID 41160422
- Bajaj HS, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet, 2026. PMID 42250575
- Ruotolo G, et al. Retatrutide-Associated Improvements in Cardiovascular Risk Biomarkers in Adults With Obesity With or Without Type 2 Diabetes. Diabetes Obes Metab, 2026. PMID 42608321
