Revisada por Dr. Antonio Gavito Hernández, médico cirujano, cédula profesional 4606965 · revisa la exactitud técnica y las referencias · actualizada el
La semaglutida es un análogo acilado del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), aprobado como medicamento. Esta monografía recoge su identidad química, lo que midieron sus ensayos en personas —con su n, su diseño y el brazo de cada cifra— y sus protocolos tal como se publicaron. No propone indicaciones ni pautas.
Estado de la evidencia: 349 ensayos clínicos indexados
Tiene expediente en varias agencias y dos ensayos de desenlaces cardiovasculares que suman 20 901 participantes: 3297 en SUSTAIN-6 y 17 604 en SELECT.
| Consulta en PubMed | Registros | Fecha de consulta |
|---|---|---|
| semaglutide | 5723 | 24-sep-2026 |
| semaglutide AND clinical trial[pt] | 349 | 24-sep-2026 |
| semaglutide AND randomized controlled trial[pt] | 318 | 24-sep-2026 |
Aquí se usan cinco trabajos cotejados con su resumen —cuatro ensayos en personas y el del diseño de la molécula, en minicerdos— y un fase 1b que aporta la semivida.
Identidad química
La semaglutida es un análogo acilado del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), de 31 residuos, con número CAS 910463-68-2, fórmula molecular C187H291N45O59, peso molecular de 4114 Da y código ATC A10BJ06.
| Nombre químico | Análogo acilado del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) |
|---|---|
| Denominación común internacional | semaglutide |
| Sinónimos | Semaglutidum · NN9535 · NNC 0113-0217 |
| Número CAS | 910463-68-2 |
| Fórmula molecular | C187H291N45O59 |
| Peso molecular | 4114 Da |
| Estructura | 31 residuos con sustituciones Aib8 y Arg34 sobre GLP-1(7-37), y una cadena de ácido graso C18 diácido unida a Lys26 mediante un espaciador de ácido gamma-glutámico y dos unidades de AEEA |
| Identificador PubChem | CID 56843331 |
| InChIKey | DLSWIYLPEUIQAV-CCUURXOWSA-N |
| Código ATC | A10BJ06 |
Lo publicado sobre su mecanismo de acción sale del trabajo de su descubrimiento (PMID 26308095). Partió de liraglutida, análogo de GLP-1 de administración diaria que ya se unía a la albúmina; según sus autores, la cadena de ácido graso y la química de su enlace dieron a la semaglutida alta afinidad por la albúmina, potencia sobre el receptor de GLP-1 y una exposición prolongada. Su afinidad por el receptor, 0,38 ± 0,06 nM, es tres veces menor que la de liraglutida: lo que ganó frente a ella es afinidad por la albúmina.
Qué se ha medido en personas
Con semaglutida se midieron en personas los desenlaces cardiovasculares en SUSTAIN-6 (diabetes tipo 2) y SELECT (sin diabetes) y el peso en STEP 1 (sobrepeso u obesidad sin diabetes); en SURPASS-2 fue el comparador activo de tirzepatida.
Diabetes tipo 2 con alto riesgo cardiovascular: SUSTAIN-6 (2016)
Se diseñó para demostrar no inferioridad (PMID 27633186): el p < 0,001 de su variable principal —muerte cardiovascular, infarto no mortal o ictus no mortal, en el 6,6 % con semaglutida frente al 8,9 % con placebo (cociente de riesgos 0,74; IC 95 % 0,58 a 0,95)— es el de no inferioridad. Por separado, solo el ictus no mortal se distinguió del placebo (p = 0,04); el infarto no mortal (p = 0,12) y la muerte cardiovascular, no.
Sobrepeso u obesidad sin diabetes: STEP 1 (2021)
En 1961 adultos, con intervención sobre el estilo de vida en los dos brazos (PMID 33567185), el peso cambió a las 68 semanas −14,9 % con 2,4 mg semanales y −2,4 % con placebo (diferencia −12,4 puntos; p < 0,001).
Diabetes tipo 2, como comparador de tirzepatida: SURPASS-2 (2021)
Aquí la semaglutida, a 1 mg, es el comparador activo de tirzepatida en un ensayo abierto de 40 semanas con 1879 pacientes (PMID 34170647), y quedó por detrás de sus tres dosis. Sus eventos adversos gastrointestinales fueron parecidos a los de tirzepatida —náuseas 18 % frente a 17-22 %, diarrea 12 % frente a 13-16 %, vómitos 8 % frente a 6-10 %—, y los graves, menos: 3 % frente a 5-7 %.
Enfermedad cardiovascular previa sin diabetes: SELECT (2023)
Ensayo de superioridad (PMID 37952131): con 2,4 mg semanales y un seguimiento medio de 39,8 meses, el mismo compuesto cardiovascular apareció en el 6,5 % frente al 8,0 % con placebo (cociente de riesgos 0,80; p < 0,001).
Comportamiento farmacocinético descrito
La semivida de la semaglutida en personas es de alrededor de una semana, de 145 a 165 h en adultos con IMC de 27,0 a 39,9 kg/m². En minicerdos, otra especie, fue de 46,1 h por vía intravenosa.
- En personas, alrededor de una semana: de 145 a 165 h con 2,4 mg subcutáneos semanales, en adultos con IMC de 27,0 a 39,9 kg/m² y por lo demás sanos (PMID 33894838). Se administró junto con cagrilintida, que según sus autores no afectó la exposición ni la eliminación de la semaglutida.
- En minicerdos, otra escala: semivida de 46,1 h por vía intravenosa y tiempo medio de residencia de 63,6 h por vía subcutánea (PMID 26308095). Son de otra especie y no se trasladan a personas.
Lo que no favorece a la molécula
Los ensayos de semaglutida registraron más complicaciones de retinopatía en SUSTAIN-6 (cociente de riesgos 1,76) y más abandonos por eventos adversos, como el 16,6 % frente al 8,2 % con placebo en SELECT. En SURPASS-2 quedó por detrás de las tres dosis de tirzepatida.
- Más complicaciones de retinopatía en SUSTAIN-6: hemorragia vítrea, ceguera o afecciones tratadas con un agente intravítreo o fotocoagulación (cociente de riesgos 1,76; p = 0,02; PMID 27633186).
- Más abandonos por eventos adversos: en SELECT, el 16,6 % frente al 8,2 % con placebo (PMID 37952131); en STEP 1, por eventos gastrointestinales, el 4,5 % frente al 0,8 %, con náuseas y diarrea como los más frecuentes (PMID 33567185), y en SUSTAIN-6 también abandonaron más, sobre todo por eventos gastrointestinales, aunque su resumen no da la tasa (PMID 27633186).
- Por detrás de tirzepatida en las tres dosis de SURPASS-2: HbA1c −1,86 puntos frente a −2,01, −2,24 y −2,30, y de 1,9 a 5,5 kg menos de reducción de peso (PMID 34170647).
Protocolos de investigación publicados
Los protocolos publicados de semaglutida son cinco estudios: el de su descubrimiento, en minicerdos y ensayos de afinidad sin personas, y cuatro ensayos en humanos (SUSTAIN-6, STEP 1, SURPASS-2 y SELECT), de 1879 a 17 604 participantes.
| Estudio | Modelo | Vía | Pauta reportada | Desenlace medido |
|---|---|---|---|---|
| Descubrimiento como análogo semanal de GLP-1 (PMID 26308095) | Minicerdos y ensayos de afinidad, n no reportado; sin personas | Intravenosa y subcutánea | No reportada en el resumen | Afinidad por el receptor de GLP-1, 0,38 ± 0,06 nM; semivida de 46,1 h (intravenosa) y tiempo medio de residencia de 63,6 h (subcutánea) |
| SUSTAIN-6 (PMID 27633186) | Humanos; 3297 con diabetes tipo 2, el 83,0 % con enfermedad cardiovascular establecida, renal crónica o ambas; de no inferioridad | Subcutánea (según el registro NCT01720446) | 0,5 o 1,0 mg semanales durante 104 semanas | Compuesto cardiovascular: 6,6 % frente a 8,9 % (cociente de riesgos 0,74; no inferioridad); infarto no mortal sin significación, muerte cardiovascular similar; retinopatía, cociente de riesgos 1,76 |
| STEP 1 (PMID 33567185) | Humanos; 1961 adultos sin diabetes con IMC ≥ 30, o ≥ 27 con comorbilidad; doble ciego, 2:1 | Subcutánea | 2,4 mg semanales durante 68 semanas, con intervención sobre el estilo de vida en ambos brazos | Peso: −14,9 % frente a −2,4 %; reducción ≥ 5 % en el 86,4 % frente al 31,5 % |
| SURPASS-2 (PMID 34170647) | Humanos; 1879 con diabetes tipo 2, HbA1c media basal 8,28 %; abierto, 1:1:1:1 | Subcutánea (según el registro NCT03987919) | 1 mg semanal durante 40 semanas, frente a tirzepatida 5, 10 o 15 mg | HbA1c: −1,86 puntos frente a −2,01, −2,24 y −2,30; tirzepatida no inferior y superior, también en peso |
| SELECT (PMID 37952131) | Humanos; 17 604 de 45 años o más con enfermedad cardiovascular previa e IMC ≥ 27, sin diabetes; doble ciego | Subcutánea | 2,4 mg semanales; seguimiento medio de 39,8 ± 9,4 meses | Compuesto cardiovascular: 6,5 % frente a 8,0 % (cociente de riesgos 0,80; IC 95 % 0,72 a 0,90; p < 0,001) |
Los valores anteriores son los que publican los autores en cada referencia. Describen lo que hicieron esos estudios, no son una recomendación, y las dosis de modelos animales no se extrapolan directamente a otras especies. El diseño de cualquier protocolo experimental queda a criterio del investigador responsable.
Situación regulatoria
Estados Unidos (FDA). Ozempic, inyectable, se aprobó por primera vez el 5-dic-2017; su etiqueta vigente, de junio de 2026, cubre, en adultos con diabetes tipo 2, el control glucémico y, si además hay enfermedad cardiovascular establecida o enfermedad renal crónica, la reducción del riesgo cardiovascular o renal. Wegovy, inyectable, se aprobó por primera vez el 4-jun-2021; la suya, del mismo mes, cubre la reducción del riesgo cardiovascular en adultos con enfermedad cardiovascular establecida y obesidad o sobrepeso, la del exceso de peso corporal en obesidad desde los 12 años o en adultos con sobrepeso y comorbilidad y, por aprobación acelerada, el tratamiento de la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) no cirrótica con fibrosis F2 a F3.
Unión Europea (EMA). La ficha vigente de Ozempic, autorizado el 8-feb-2018, cubre la diabetes tipo 2 insuficientemente controlada, y la de Wegovy, autorizado el 6-ene-2022, el control del peso en adultos con IMC ≥ 30, o ≥ 27 con comorbilidad, y en adolescentes de 12 años o más con obesidad y más de 60 kg. La reducción del riesgo cardiovascular no es allí indicación aparte, y la MASH corresponde a otra marca, Kayshild, con autorización condicional (26-mar-2026).
México. La fuente más reciente de COFEPRIS que enumera indicaciones es un aviso de riesgo del 25-ago-2023: Ozempic contaba con autorización sanitaria solo para adultos con diabetes tipo 2 «con ciertas características», ninguna otra indicación —tampoco la pérdida de peso— estaba autorizada, y requería receta médica. Dos alertas sanitarias de 2026 (26-mar y 25-may) repiten que requiere receta, sin enumerar indicaciones. No se localizó documento de COFEPRIS sobre el estatus de las demás marcas, y esta página no lo afirma ni da por hecho que las indicaciones de Ozempic sigan igual.
Lo que esta monografía no puede afirmar
Sobre la semaglutida no pueden afirmarse cifras de otras vías, porque todas las de personas son de la inyección subcutánea, ni qué ocurre después del receptor, ni un perfil de seguridad completo. Lo verificado se detiene en la afinidad y en los desenlaces clínicos.
- Nada de otras vías: todas las cifras en personas de esta página son de la inyección subcutánea.
- Qué ocurre después del receptor: lo verificado se detiene en la afinidad y en los desenlaces clínicos.
- Un perfil de seguridad completo: el resumen de SUSTAIN-6 no da sus tasas de eventos graves ni de suspensión, y el de SELECT no desglosa las causas de suspensión.
Cómo se verificó esta página
Cada PMID, cifra y recuento se comprobó con las E-utilities del NCBI el 24 de septiembre de 2026 contra el resumen de cada estudio; la identidad, contra PubChem, el día 22; la vía de SUSTAIN-6 y SURPASS-2, que sus resúmenes no nombran, contra ClinicalTrials.gov, y lo regulatorio, contra Drugs@FDA, DailyMed, la EMA y los avisos y alertas de COFEPRIS. SELECT se describe como lo hace su resumen, de superioridad, aunque PubMed lo tipifique como de equivalencia.
Preguntas sobre la evidencia publicada
¿SUSTAIN-6 y SELECT midieron lo mismo?
La misma variable, en otra población y con otro diseño: SUSTAIN-6, en diabetes tipo 2, con 0,5 o 1,0 mg y para demostrar no inferioridad; SELECT, sin diabetes, con 2,4 mg y para demostrar superioridad. Sus cocientes de riesgos, 0,74 y 0,80, no se comparan como si salieran de un mismo ensayo.
¿En estos ensayos se administró la semaglutida sola?
En ninguno de los que describen el tratamiento de base. En STEP 1 los dos brazos tuvieron intervención sobre el estilo de vida, así que lo aleatorizado es la diferencia con el placebo, −12,4 puntos (IC 95 % −13,4 a −11,5), no el −14,9 %. En SUSTAIN-6 se añadió al tratamiento estándar de la diabetes, y en SURPASS-2, según su registro, a la metformina. El resumen de SELECT no describe el tratamiento de base.
¿Qué es la semaglutida?
Es un análogo acilado del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), aprobado como medicamento. Partió de liraglutida: según sus autores, la cadena de ácido graso y la química de su enlace le dieron alta afinidad por la albúmina y una exposición prolongada. Su afinidad por el receptor de GLP-1 es tres veces menor que la de liraglutida.
¿La semaglutida está aprobada como medicamento?
Sí. En Estados Unidos, la FDA aprobó por primera vez Ozempic, inyectable, el 5-dic-2017 y Wegovy, inyectable, el 4-jun-2021; en la Unión Europea, la EMA autorizó Ozempic el 8-feb-2018 y Wegovy el 6-ene-2022. Las indicaciones autorizadas cambian según la marca y la agencia.
¿Qué efectos adversos se reportaron con la semaglutida?
Eventos gastrointestinales, como náuseas y diarrea, y más complicaciones de retinopatía en SUSTAIN-6. En SURPASS-2 hubo náuseas en el 18 %, diarrea en el 12 % y vómitos en el 8 % con semaglutida; en STEP 1, el 4,5 % abandonó por eventos gastrointestinales, frente al 0,8 % con placebo.
Referencias
- Lau J, et al. Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide. J Med Chem, 2015. PMID 26308095
- Marso SP, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med, 2016. PMID 27633186
- Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med, 2021. PMID 33567185
- Enebo LB, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. Lancet, 2021. PMID 33894838
- Frías JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med, 2021. PMID 34170647
- Lincoff AM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med, 2023. PMID 37952131
