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Cagrilintida: qué es, cómo actúa y qué lograron sus ensayos

Revisada por Dr. Antonio Gavito Hernández, médico cirujano, cédula profesional 4606965 · revisa la exactitud técnica y las referencias · actualizada el

La cagrilintida (AM833) es un análogo de amilina de acción prolongada, acilado, que ya llegó a la fase 3 de investigación clínica. Sola, redujo el peso hasta un 10,8 % en su fase 2 y superó a la liraglutida; junto a la semaglutida —la combinación que los ensayos llaman CagriSema— alcanzó −20,4 % en REDEFINE 1. Esta monografía reúne su identidad química, su mecanismo, su historia, los hallazgos publicados y los protocolos tal como los describieron sus autores, cada dato con su PMID.

Estado de la evidencia: 15 ensayos clínicos indexados

En apenas unos años, la cagrilintida reunió un programa clínico completo, de la fase 1 a la fase 3. En PubMed, la consulta «cagrilintide» devuelve 105 registros, de los que 15 están tipificados como ensayo clínico y otros tantos como ensayo controlado aleatorizado.

Consulta en PubMed Registros Fecha de consulta
cagrilintide 105 25-oct-2026
cagrilintide AND clinical trial[pt] 15 25-oct-2026
cagrilintide AND randomized controlled trial[pt] 15 25-oct-2026

Lo que sigue procede de once publicaciones comprobadas una a una contra su registro en PubMed: dos sobre su desarrollo y su farmacología, dos revisiones sobre la amilina, seis ensayos en personas y un estudio de farmacocinética.

Identidad química

La cagrilintida (AM833, NNC0174-0833) es un análogo de amilina de acción prolongada, acilado, con número CAS 1415456-99-3, fórmula C194H312N54O59S2 y peso molecular de 4409 Da. Su secuencia tiene 37 aminoácidos, con extremo C-terminal amidado.

Nombre químico Análogo de amilina de acción prolongada, acilado
Denominación común internacional cagrilintide
Sinónimos Cagrilintide · AM833 · NNC0174-0833
Número CAS 1415456-99-3
Fórmula molecular C194H312N54O59S2
Peso molecular 4409 Da
Secuencia de aminoácidos Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Glu-Phe-Leu-Arg-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Pro-NH2 (37 aminoácidos, extremo C-terminal amidado, puente disulfuro entre Cys2 y Cys7)
Identificador PubChem CID 171397054
InChIKey LDERDVMBIYGIOI-IZVMHKDJSA-N

El «acilado» del nombre químico se refiere a la lisina N-terminal, que lleva un ácido graso dicarboxílico de 20 carbonos unido por un espaciador de L-γ-glutamilo. Esa lipidación es la que la convierte en una molécula estable y de acción prolongada (PMID 34288673).

Mecanismo de acción

La amilina es una hormona de la célula beta del páncreas que se libera junto con la insulina. Según una revisión de su biología (PMID 42557048), controla la saciedad, enlentece el vaciado del estómago y limita la liberación de glucagón después de comer, y sus vías en el sistema nervioso central conectan el control homeostático de la ingesta con la conducta guiada por la recompensa.

La cagrilintida es un agonista no selectivo de los receptores de amilina —heterodímeros del receptor de calcitonina con proteínas modificadoras de su actividad— y del propio receptor de calcitonina (PMID 33727283). En un estudio farmacológico que la comparó con seis agonistas selectivos y no selectivos en 25 parámetros de unión, activación y regulación del receptor, mostró un perfil propio, distinto del de todos ellos. Sus autores recuerdan que actuar sobre los receptores de amilina mejora el control del peso y puede sumarse a los agonistas del receptor de GLP-1: de ahí su pareja clínica, la semaglutida, con la que tiene efectos complementarios sobre la glucemia y el peso (PMID 42251859).

Historia y desarrollo

La amilina se descubrió en 1986, y casi 20 años después llegó la pramlintida, un análogo de la amilina humana y el primer fármaco basado en ella, aprobado como complemento de la insulina en diabetes tipo 1 y tipo 2 (PMID 41708975). La pramlintida se aplica tres veces al día por su semivida corta, y la gran tendencia de la amilina a formar fibrillas hacía de ella un reto de diseño farmacéutico (PMID 34288673).

La cagrilintida es la respuesta a ese reto. En 2021, el equipo de Novo Nordisk describió este análogo lipidado, estable y de acción prolongada, y los estudios de estructura y actividad que llevaron a elegirlo para el desarrollo clínico en obesidad (PMID 34288673). Para entonces ya había inducido una pérdida de peso significativa en ensayos clínicos, sola y en combinación con la semaglutida. Su programa clínico publicado incluye el fase 1b con semaglutida (2021), la búsqueda de dosis en fase 2 (2021), la fase 2 en diabetes tipo 2 (2023) y los programas de fase 3 REDEFINE y REIMAGINE (2025-2026).

Qué se ha medido en personas

En personas, la cagrilintida se ha estudiado sola y, sobre todo, junto a la semaglutida, desde el fase 1b hasta la fase 3.

La molécula sola: búsqueda de dosis de fase 2 (2021)

En 706 adultos sin diabetes asignados a cinco dosis semanales (PMID 34798060), todas las dosis redujeron el peso más que el placebo a las 26 semanas: de −6,0 % a −10,8 % (−6,4 a −11,5 kg), frente a −3,0 % (p < 0,001). Con la dosis más alta, la reducción superó también a la de liraglutida 3,0 mg diaria: −10,8 % frente a −9,0 % (diferencia 1,8 puntos; p = 0,03). Sus autores concluyeron que la cagrilintida produjo reducciones significativas del peso y fue bien tolerada, y que sus hallazgos respaldan el desarrollo de moléculas con mecanismos de acción nuevos para el control del peso.

Cada componente por su cuenta, en diabetes tipo 2: fase 2 (2023)

En 92 adultos con diabetes tipo 2 tratados durante 32 semanas (PMID 37364590), la cagrilintida sola bajó el peso un 8,1 % (frente a 5,1 % con semaglutida sola), la HbA1c 0,9 puntos y la glucosa en ayunas 1,7 mmol/L, y elevó el tiempo en rango de glucosa del 56,9 % al 71,7 %. La combinación encabezó las dos medidas principales, con −2,2 puntos de HbA1c y −15,6 % de peso, y nadie tuvo hipoglucemia de nivel 2 o 3.

La fase 3 (2025-2026): REDEFINE 1, REIMAGINE 2 y REIMAGINE 3

En REDEFINE 1, con 3417 adultos sin diabetes, la combinación redujo el peso un 20,4 % a las 68 semanas, frente a un 3,0 % con placebo (diferencia −17,3 puntos; p < 0,001) (PMID 40544433). En diabetes tipo 2, REIMAGINE 2 demostró su superioridad sobre la semaglutida sola en HbA1c, −1,91 frente a −1,75 puntos (p = 0,0035), en 2713 participantes (PMID 42251859), y REIMAGINE 3, sobre insulina basal, logró hasta −2,33 puntos frente a −0,66 con placebo, sin hipoglucemia grave (PMID 42251856).

Comportamiento farmacocinético descrito

La cagrilintida tiene una semivida de alrededor de una semana, de 159 a 195 h, lo que permite su aplicación semanal, y su farmacocinética se mantuvo estable con insuficiencia renal o hepática.

Protocolos de investigación publicados

La tabla recoge lo que hicieron los estudios citados, con su población, su vía y su pauta tal como se publicaron.

Estudio Modelo Vía Pauta reportada Desenlace medido
Fase 1b con semaglutida (PMID 33894838) Humanos; 96 adultos de 18 a 55 años con IMC de 27,0 a 39,9 kg/m², por lo demás sanos; seis cohortes, 3:1 Subcutánea Una vez por semana: cagrilintida de 0,16 a 4,5 mg, o placebo, junto con semaglutida 2,4 mg; 16 semanas de coescalada, 4 a la dosis objetivo y 5 de seguimiento Semivida de 159 a 195 h; exposición proporcional a la dosis; peso a la semana 20: −15,7 % y −17,1 % con 1,2 y 2,4 mg, frente a −9,8 % con placebo más semaglutida
Búsqueda de dosis de cagrilintida sola, fase 2 (PMID 34798060) Humanos; adultos sin diabetes con IMC ≥ 30 kg/m², o ≥ 27 kg/m² con hipertensión o dislipidemia; 57 centros de diez países; 706 asignados a cagrilintida (100-102 por dosis), 99 a liraglutida y 101 a placebo Subcutánea Una vez por semana: 0,3, 0,6, 1,2, 2,4 o 4,5 mg de cagrilintida, frente a liraglutida 3,0 mg diaria y seis grupos de placebo de volumen equivalente; aleatorización 6:1. 26 semanas, que incluyen una escalada de hasta 6, más 6 de seguimiento sin tratamiento Peso corporal a la semana 26 (variable principal): de −6,0 % a −10,8 % (−6,4 a −11,5 kg) según la dosis, frente a −3,0 % (−3,3 kg) con placebo (diferencia estimada de 3,0 a 7,8 puntos; p < 0,001); con 4,5 mg, −10,8 % frente a −9,0 % con liraglutida (diferencia 1,8 puntos; p = 0,03)
Tres brazos por separado en diabetes tipo 2, fase 2 (PMID 37364590) Humanos; 92 adultos con diabetes tipo 2 e IMC ≥ 27 kg/m², con metformina, con o sin inhibidor de SGLT2; 17 centros de Estados Unidos Subcutánea Una vez por semana durante 32 semanas, con escalada hasta 2,4 mg: combinación (n = 31), semaglutida (n = 31) o cagrilintida sola (n = 30) HbA1c (variable principal): −2,2, −1,8 y −0,9 puntos con la combinación, la semaglutida y la cagrilintida sola. Peso corporal: −15,6 %, −5,1 % y −8,1 %. Tiempo en rango a la semana 32: 88,9 %, 76,2 % y 71,7 %
REDEFINE 1, fase 3a (PMID 40544433) Humanos; 3417 adultos sin diabetes con IMC ≥ 30 kg/m², o ≥ 27 kg/m² con al menos una complicación relacionada con la obesidad; multicéntrico Subcutánea Una vez por semana durante 68 semanas; aleatorización 21:3:3:7 a cagrilintida 2,4 mg + semaglutida 2,4 mg (n = 2108), semaglutida 2,4 mg sola (n = 302), cagrilintida 2,4 mg sola (n = 302) o placebo (n = 705), con intervenciones de estilo de vida en todos los grupos Coprimarias a la semana 68, combinación frente a placebo: peso −20,4 % frente a −3,0 % (diferencia −17,3 puntos; IC 95 % −18,1 a −16,6; p < 0,001) y reducción ≥ 5 %; más participantes con reducciones ≥ 20 %, ≥ 25 % y ≥ 30 % (p < 0,001 en todas)
REIMAGINE 2, fase 3 (PMID 42251859) Humanos; 2713 adultos con diabetes tipo 2 (HbA1c 7,0 %–10,5 %), con metformina, con o sin inhibidor de SGLT2, e IMC ≥ 25 kg/m²; 30 países Subcutánea Una vez por semana durante 68 semanas; aleatorización 8:8:2:8:8:1:1 a cagrilintida 2,4 mg + semaglutida 2,4 mg (n = 603), semaglutida 2,4 mg (n = 605), cagrilintida 2,4 mg sola (n = 152), cagrilintida 1,0 mg + semaglutida 1,0 mg (n = 595), semaglutida 1,0 mg (n = 609) o placebo (n = 149 en conjunto) Cambio de HbA1c hasta la semana 68 (variable principal), combinación 2,4 mg frente a semaglutida 2,4 mg: −1,91 frente a −1,75 puntos (diferencia −0,16; IC 95 % −0,27 a −0,05; p = 0,0035); superioridad de la combinación. El 95,7 % completó el estudio
REIMAGINE 3, fase 3a (PMID 42251856) Humanos; 274 adultos con diabetes tipo 2 (HbA1c 7,0 %–10,5 %) con insulina basal estable una vez al día, con o sin metformina; 46 centros de seis países Subcutánea Una vez por semana durante 40 semanas; aleatorización 2:2:1:1 a la combinación (2,4 mg + 2,4 mg o 1,0 mg + 1,0 mg) o a placebo de dosis equivalente a cada una HbA1c a la semana 40 (variable principal): −2,33 y −2,10 puntos frente a −0,66 del grupo placebo (p < 0,0001); peso −10 a −12 %; sin hipoglucemia grave
Farmacocinética en insuficiencia renal o hepática, fase 1 (PMID 42228334) Humanos; adultos en cuatro grupos según función renal o hepática (normal, leve, moderada, grave), en dos estudios: 33 participantes en el renal y 32 en el hepático Subcutánea Una dosis única de cagrilintida: 0,6 mg en el estudio renal y 0,9 mg en el hepático Área bajo la curva (variable principal), concentración máxima y tolerabilidad: similares en todos los grupos, sin cambios clínicamente relevantes ni eventos graves

Los valores son los que publican los autores y describen lo que hicieron esos estudios; no son una recomendación. El diseño de cualquier protocolo experimental queda a criterio del investigador responsable.

Situación regulatoria

La cagrilintida es un compuesto en desarrollo clínico de fase 3, con dos programas en curso, REDEFINE en obesidad y REIMAGINE en diabetes tipo 2, centrados en su combinación con semaglutida; como compuesto de investigación, su uso es exclusivo para investigación de laboratorio.

Cómo se verificó esta página

Los registros se recuperaron con las E-utilities del NCBI el 25 de octubre de 2026, y cada cifra sale del resumen del estudio; las tres consultas de recuento se ejecutaron ese día con su texto literal. PubChem y el registro de sustancias de la FDA (UNII AO43BIF1U8) coinciden en la secuencia, residuo por residuo, y en el CAS, según el cotejo del 22 de septiembre de 2026. Los códigos NNC0174-0833 y AM833, y la vía y la frecuencia de REDEFINE 1, que su resumen no declara, salen de los registros de ClinicalTrials.gov NCT03856047, NCT03787225 y NCT05567796, consultados el 23 de septiembre de 2026.

Preguntas sobre la evidencia publicada

¿Qué es la cagrilintida y para qué se ha estudiado?

Es un análogo de amilina de acción prolongada, acilado, registrado también como AM833. Se ha estudiado para el control del peso corporal en sobrepeso y obesidad y para el control glucémico en diabetes tipo 2, sola y, sobre todo, junto a la semaglutida.

¿Qué es CagriSema?

Así llaman los ensayos a la cagrilintida combinada con semaglutida. Con ella se lograron las cifras más altas del programa: −20,4 % de peso en REDEFINE 1 y −15,6 % en la fase 2 en diabetes tipo 2, y, en REIMAGINE 2, una reducción de HbA1c mayor que con la semaglutida sola.

¿En qué fase de investigación está la cagrilintida?

En fase 3. Los ensayos REDEFINE 1, REIMAGINE 2 y REIMAGINE 3, publicados en 2025-2026, ya dieron resultados positivos en sus variables principales, y dos de ellos incluyen un brazo con la cagrilintida sola.

Referencias

  1. Fletcher MM, et al. AM833 Is a Novel Agonist of Calcitonin Family G Protein-Coupled Receptors: Pharmacological Comparison with Six Selective and Nonselective Agonists. J Pharmacol Exp Ther, 2021. PMID 33727283
  2. Enebo LB, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. Lancet, 2021. PMID 33894838
  3. Kruse T, et al. Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue. J Med Chem, 2021. PMID 34288673
  4. Lau DCW, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet, 2021. PMID 34798060
  5. Frias JP, et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. Lancet, 2023. PMID 37364590
  6. Garvey WT, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med, 2025. PMID 40544433
  7. Secher A, et al. The story of amylin: from physiology to therapy. Nat Metab, 2026. PMID 41708975
  8. Nielsen MJF, et al. Renal or Hepatic Impairment Does Not Affect Pharmacokinetics, Safety, or Tolerability of Subcutaneous Cagrilintide. Clin Pharmacokinet, 2026. PMID 42228334
  9. Rosenstock J, et al. Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) as an add-on to basal insulin in adults with type 2 diabetes (REIMAGINE 3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 study. Lancet, 2026. PMID 42251856
  10. Buse JB, et al. Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) versus semaglutide or cagrilintide in people with type 2 diabetes (REIMAGINE 2): a double-blind, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Diabetes Endocrinol, 2026. PMID 42251859
  11. Le Foll C, Lutz TA. Amylin: A Multi-Functional Pancreatic Hormone-A Review. Diabetes Obes Metab, 2026. PMID 42557048