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La timosina alfa-1 (timalfasina) es un péptido de 28 aminoácidos con el extremo N-terminal acetilado, derivado de la protimosina alfa y aislado por primera vez del timo. Es uno de los inmunomoduladores peptídicos con más historia clínica: está aprobada como medicamento en varios países y suma 94 ensayos clínicos indexados en PubMed. No es la timosina beta-4 ni el TB-500, un heptapéptido acetilado: son moléculas distintas, con fórmula propia. Esta monografía reúne su identidad química, su mecanismo, su historia y los hallazgos publicados, cada uno con su PMID.
Estado de la evidencia: 94 ensayos clínicos indexados
Pocas moléculas peptídicas tienen una literatura clínica de este tamaño. Recuentos de PubMed, con su consulta literal:
| Consulta en PubMed | Registros | Fecha de consulta |
|---|---|---|
| “thymosin alpha 1” OR thymalfasin | 871 | 25-oct-2026 |
| (lo anterior) AND clinical trial[pt] | 94 | 25-oct-2026 |
| (lo anterior) AND randomized controlled trial[pt] | 64 | 25-oct-2026 |
Lo que sigue procede de 19 publicaciones comprobadas una a una contra su registro de PubMed: ensayos aleatorizados, metaanálisis, estudios de farmacocinética y trabajos de mecanismo.
Identidad química
La timosina alfa-1 (timalfasina, Tα1 o Zadaxin) es un péptido de 28 aminoácidos con el extremo N-terminal acetilado, derivado de la protimosina alfa, con número CAS 62304-98-7, fórmula C129H215N33O55 y peso molecular de 3108.3 Da.
| Nombre químico | Péptido de 28 aminoácidos con el extremo N-terminal acetilado, derivado de la protimosina alfa |
|---|---|
| Denominación común internacional | Timalfasina (thymalfasin) |
| Sinónimos | Timalfasina · Thymalfasin · Thymosin alpha 1 · Tα1 · Zadaxin · alpha1-Thymosin |
| Número CAS | 62304-98-7 |
| Fórmula molecular | C129H215N33O55 |
| Peso molecular | 3108.3 Da |
| Secuencia de aminoácidos | Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH (28 aminoácidos, extremo N-terminal acetilado) |
| Identificador PubChem | CID 16130571 |
Identificadores de PubChem (PUG REST, 22-sep-2026). Secuencia de UniProt (P06454, residuos 2 a 29 de la protimosina alfa, 23-sep-2026): su composición da exactamente esa fórmula.
Mecanismo de acción
La timosina alfa-1 es un modulador del sistema inmunitario: activa a las células que presentan los antígenos y favorece la respuesta de los linfocitos T.
- Activa las células dendríticas por receptores de tipo Toll. Indujo la maduración de células dendríticas y su producción de interleucina 12 por la vía dependiente de MyD88; en ratones trasplantados activó la inmunidad Th1 y los protegió de la aspergilosis (PMID 14982877).
- Madura a las células dendríticas humanas. En células derivadas de monocitos CD14+, aumentó CD40, CD80 y las moléculas MHC de clase I y II, y potenció la proliferación de linfocitos T (PMID 17532057).
- Eleva las citocinas Th1 en pacientes. En 25 personas con hepatitis B crónica, 52 semanas de monoterapia aumentaron las células productoras de IL-2, IFN-γ y TNF-α hasta normalizarlas, y las de IFN-γ superaron a las de controles sanos (PMID 21227010).
- Restaura marcadores inmunitarios en enfermos graves. En sepsis grave, el HLA-DR de los monocitos mejoró más con Tα1 los días 3 y 7 (PMID 23327199), y en covid-19 grave redujo los marcadores de agotamiento PD-1 y Tim-3 de los linfocitos T CD8+ (PMID 32442287).
Historia y desarrollo
La historia empieza en el timo de ternero. La fracción 5 de timosina, un extracto parcialmente purificado, había reconstituido deficiencias inmunológicas por falta de función tímica en modelos animales y en personas con inmunodeficiencias primarias y secundarias. En 1977, el grupo de Allan Goldstein determinó la secuencia de uno de sus componentes: la timosina alfa-1, un péptido ácido y termoestable de 28 aminoácidos (PMID 265536). En 1979 se publicó su caracterización: resultó de 10 a 1000 veces más activa que la fracción 5 completa en bioensayos de diferenciación y función de linfocitos T (PMID 216684).
En 1983 se aisló de la fracción 5 de ternero, cerdo, oveja y ratón, con la sugerencia de que el tejido la sintetiza como precursor (PMID 6630360); hoy se sabe que corresponde a los residuos 2 a 29 de la protimosina alfa. Su desarrollo clínico la llevó a la hepatitis B crónica en los años noventa (PMID 8855175) y, después, a la sepsis, la pancreatitis aguda grave y la covid-19.
Qué se ha medido en personas
Hepatitis B y C crónicas
En hepatitis B con anticuerpo anti-HBe, seis meses de timosina alfa-1 lograron, a los seis meses de seguimiento, una respuesta completa en 7 de 17 pacientes, frente a 1 de 15 sin tratar (P < 0,05); sus autores destacan una respuesta gradual y sostenida y una mejor tolerancia que la del interferón alfa (PMID 8855175). Un metaanálisis de cuatro ensayos con 199 pacientes confirmó esa dinámica: al final del seguimiento, la timosina alfa-1 superó al interferón en respuesta virológica (OR 3,71; IC 95 % 2,05–6,71), bioquímica (OR 3,12) y completa (OR 2,69) (PMID 18078676).
Combinada con lamivudina en hepatitis B con HBeAg positivo, un metaanálisis de ocho ensayos con 583 pacientes encontró más normalización de la ALT (80,2 % frente a 68,8 %; P = 0,01), más respuesta virológica (84,7 % frente a 74,9 %; P = 0,002) y el triple de seroconversión del HBeAg (45,1 % frente a 15,2 %; P < 0,00001) que con lamivudina sola (PMID 19467157). En hepatitis C sin respuesta previa, entre quienes completaron las 48 semanas de tratamiento, la respuesta virológica sostenida fue del 41,0 % con Tα1 frente al 26,3 % con placebo (p = 0,048), y los autores proponen un papel adyuvante para prevenir recaídas (PMID 22233415).
Sepsis
En ETASS, un ensayo multicéntrico con 361 pacientes con sepsis grave en seis hospitales de China, la mortalidad a 28 días fue del 26,0 % con Tα1 y del 35,0 % en el grupo control (log-rank, P = 0,049), y el HLA-DR monocitario mejoró más con el péptido. Sus autores concluyen que, sumada al tratamiento convencional, puede mejorar los resultados clínicos en una población seleccionada (PMID 23327199). Un metaanálisis de 2025, con 11 ensayos aleatorizados y 1927 pacientes, asoció la timosina alfa-1 con una reducción significativa de la mortalidad a 28 días (OR 0,73; IC 95 % 0,59–0,90; P = 0,003) y orienta los próximos ensayos hacia la inmunoterapia personalizada (PMID 40969554).
Pancreatitis aguda grave
Un metaanálisis de cinco ensayos aleatorizados con 706 pacientes encontró con Tα1 más linfocitos CD4+ (diferencia de 4,53 puntos), un mejor cociente CD4+/CD8+, una reducción de las infecciones extrapancreáticas (RR 0,56; IC 95 % 0,40–0,78), sobre todo en sangre y abdomen, y un APACHE II más bajo (PMID 40599771). En el ensayo TRACE, doble ciego y con 508 pacientes con pancreatitis necrosante prevista como grave (PMID 35713670), un análisis posterior ubicó el mayor beneficio en quienes tenían al menos 0,8 × 10⁹/L linfocitos al inicio, con menos necrosis pancreática infectada (diferencia ajustada −0,12; IC 95 % −0,21 a −0,02; p = 0,015) (PMID 37007743).
Covid-19
En 76 casos graves atendidos en dos hospitales de Wuhan, el tratamiento con Tα1 se asoció con una mortalidad del 11,11 % frente al 30,00 % sin él (P = 0,044), y con la recuperación de los linfocitos T en pacientes mayores con linfopenia (PMID 32442287).
Comportamiento farmacocinético descrito
En nueve voluntarios sanos, por vía subcutánea, la timosina alfa-1 se absorbió bien, con un tmax de 1 a 2 h y una Cmax de 30 a 80 µg/L; su semivida de eliminación fue menor de 3 h, sin acumulación con dosis repetidas, y su volumen de distribución, de 30 a 40 L, indica que se reparte en el espacio extracelular (PMID 10027483).
Protocolos de investigación publicados
La tabla recoge lo que hicieron los estudios citados, tal como se publicaron: población, vía y pauta.
| Estudio | Modelo | Vía | Pauta reportada | Desenlace medido |
|---|---|---|---|---|
| Hepatitis B anti-HBe positiva frente a interferón (PMID 8855175) | Humanos; 33 pacientes con anti-HBe y ADN del VHB positivos; 17 con Tα1 y 16 con interferón alfa | No especificada en el resumen | 900 µg/m² dos veces por semana durante 6 meses, frente a interferón alfa 5 MU tres veces por semana | Respuesta completa a los 6 meses de seguimiento: 41,2 % frente a 25 %; frente a pacientes sin tratar, 7/17 frente a 1/15 (P < 0,05) |
| Hepatitis B, monoterapia a dos dosis (PMID 21227010) | Humanos; 25 pacientes con hepatitis B y antígeno e positivo, en tres grupos | No especificada en el resumen | 52 semanas: 1,6 mg de Tα1 activa, 1,6 mg de Tα1 recombinante o 3,2 mg de Tα1 recombinante | Citocinas de linfocitos T colaboradores de tipo 1 y 2: aumento significativo frente al valor basal y a controles sanos en los tres grupos |
| Hepatitis C sin respuesta previa (PMID 22233415) | Humanos; 552 pacientes sin respuesta a peginterferón alfa-2a o 2b con ribavirina; 275 con timosina alfa-1 y 277 con placebo | Subcutánea | 1,6 mg dos veces por semana durante 48 semanas, sobre peginterferón alfa-2a 180 µg/semana («mg» en el resumen, errata) y ribavirina 800–1200 mg/día | Respuesta virológica sostenida; en quienes completaron 48 semanas, 41,0 % (34/83) frente a 26,3 % (26/99) (p = 0,048) |
| ETASS: sepsis grave (PMID 23327199) | Humanos; 361 pacientes con sepsis grave en terapia intensiva de seis hospitales de China, 2008-2010; 181 con Tα1 y 180 de control | No especificada en el resumen | Dosis, frecuencia y duración no reportadas en el resumen | Mortalidad a 28 días: 26,0 % frente a 35,0 % (log-rank, P = 0,049; sin estratificar, P = 0,062); RR 0,74 (IC 95 % 0,54–1,02). mHLA-DR mayor con Tα1 los días 3 (P = 0,037) y 7 (P = 0,017) |
| TRACE: pancreatitis necrosante grave prevista (PMID 35713670) | Humanos; 508 pacientes con APACHE II ≥ 8 y gravedad por TC ≥ 5, ingresados en los primeros 7 días desde el inicio de los síntomas; 254 con Tα1 y 254 con placebo | Subcutánea | 1,6 mg cada 12 h durante 7 días y 1,6 mg al día los 7 siguientes, frente a placebo de salino | Necrosis pancreática infectada; con linfocitos ≥ 0,8 × 10⁹/L al inicio, diferencia ajustada −0,12 (IC 95 % −0,21 a −0,02; p = 0,015) en el análisis posterior (PMID 37007743) |
| Covid-19 en diálisis renal, piloto (PMID 36881981) | Humanos; 194 pacientes en diálisis renal, aleatorizados 1:1 | Subcutánea | 1,6 mg dos veces por semana durante 8 semanas, frente a control sin Tα1 | Infección por covid-19 y su morbilidad; en el informe preliminar, 3 fallecimientos con Tα1 frente a 7 en el control |
Los valores son los que publican los autores y describen lo que hicieron esos estudios; no son una recomendación. El diseño de cualquier protocolo experimental queda a criterio del investigador responsable.
Situación regulatoria
La timosina alfa-1 está aprobada y se comercializa como medicamento, con el nombre Zadaxin, en varios países, para la hepatitis B y C crónicas y como adyuvante inmunológico: es uno de los pocos péptidos inmunomoduladores que llegaron a esa etapa. La aprobación corresponde a ese medicamento; la timosina alfa-1 de síntesis se maneja como compuesto de uso exclusivo en investigación de laboratorio.
Cómo se verificó esta página
Cada PMID se comprobó contra el registro que devuelven las E-utilities del NCBI el 25 de octubre de 2026: título, revista, año y autores salen de esa respuesta, y cada cifra citada está en el resumen del artículo. Los recuentos se ejecutaron ese día con su consulta literal. La identidad química se comprobó contra PubChem y la secuencia contra UniProt.
Preguntas sobre la evidencia publicada
¿Qué es la timosina alfa-1?
Es un péptido de 28 aminoácidos con el extremo N-terminal acetilado, derivado de la protimosina alfa, también conocido como timalfasina o Tα1, que modula el sistema inmunitario a través de las células dendríticas y los linfocitos T. No es la timosina beta-4 ni el TB-500.
¿La timosina alfa-1 está aprobada como medicamento?
Sí, en varios países. Se comercializa como Zadaxin para la hepatitis B y C crónicas y como adyuvante inmunológico. Esa aprobación corresponde a ese medicamento.
¿Para qué se ha estudiado?
Sobre todo en hepatitis B y C crónicas, sepsis, pancreatitis aguda grave y covid-19. Destacan el triple de seroconversión del HBeAg combinada con lamivudina y menos infecciones extrapancreáticas en pancreatitis aguda grave.
¿Qué encontraron los estudios en sepsis?
En ETASS, con 361 pacientes, la mortalidad a 28 días fue del 26,0 % con Tα1 frente al 35,0 % en el control (log-rank, P = 0,049), con mejor HLA-DR monocitario. Un metaanálisis de 11 ensayos aleatorizados con 1927 pacientes la asoció con una reducción significativa de la mortalidad a 28 días (OR 0,73).
Referencias
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- Low TL, et al. The chemistry and biology of thymosin. I. Isolation, characterization, and biological activities of thymosin alpha1 and polypeptide beta1 from calf thymus. J Biol Chem, 1979. PMID 216684
- Low TL, et al. Isolation of thymosin alpha 1 from thymosin fraction 5 of different species by high-performance liquid chromatography. J Chromatogr, 1983. PMID 6630360
- Andreone P, et al. A randomized controlled trial of thymosin-alpha1 versus interferon alfa treatment in patients with hepatitis B e antigen antibody–and hepatitis B virus DNA–positive chronic hepatitis B. Hepatology, 1996. PMID 8855175
- Rost KL, et al. Pharmacokinetics of thymosin alpha1 after subcutaneous injection of three different formulations in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther, 1999. PMID 10027483
- Romani L, et al. Thymosin alpha 1 activates dendritic cells for antifungal Th1 resistance through toll-like receptor signaling. Blood, 2004. PMID 14982877
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- Jiang YF, et al. Effect of thymosin-α(1) on T-helper 1 cell and T-helper 2 cell cytokine synthesis in patients with hepatitis B virus e antigen-positive chronic hepatitis B. J Int Med Res, 2010. PMID 21227010
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- Wu J, et al. The efficacy of thymosin alpha 1 for severe sepsis (ETASS): a multicenter, single-blind, randomized and controlled trial. Crit Care, 2013. PMID 23327199
- Liu Y, et al. Thymosin Alpha 1 Reduces the Mortality of Severe Coronavirus Disease 2019 by Restoration of Lymphocytopenia and Reversion of Exhausted T Cells. Clin Infect Dis, 2020. PMID 32442287
- Ke L, et al. Immune enhancement in patients with predicted severe acute necrotising pancreatitis: a multicentre double-blind randomised controlled trial. Intensive Care Med, 2022. PMID 35713670
- Ke L, et al. Association between pretreatment lymphocyte count and efficacy of immune-enhancing therapy in acute necrotising pancreatitis: a post-hoc analysis of the multicentre, randomised, placebo-controlled TRACE trial. EClinicalMedicine, 2023. PMID 37007743
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