CJC-1295 (no-DAC) + Ipamorelina

CJC-1295 (no-DAC) + Ipamorelina: combo de 5 mg

Vial combinado con CJC-1295 sin DAC e ipamorelina, liofilizados, con pureza ≥99% verificada por HPLC y certificado de análisis por lote. Material destinado exclusivamente a investigación de laboratorio. Envío a toda la República Mexicana con embalaje discreto.

Identidad y composición

Son dos moléculas distintas suministradas juntas, no un compuesto único. No le corresponde al conjunto un CAS, peso molecular ni secuencia únicos.

	CJC-1295 (sin DAC)	Ipamorelina
Clase	Análogo de GHRH (hormona liberadora de GH)	Secretagogo de GH, pentapéptido
Secuencia	Análogo de GHRH(1-29) modificado	Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2
Receptor diana	Receptor de GHRH	Receptor tipo GHRP (receptor de grelina)
Origen del diseño	Análogo de GHRH de acción prolongada	Serie carente del dipéptido central Ala-Trp del GHRP-1

La secuencia y el origen de la ipamorelina proceden del artículo original de desarrollo (Eur J Endocrinol, 1998 · PMID 9849822).

DAC y sin DAC: la distinción que más se confunde

Es el punto donde más información errónea circula, y determina qué evidencia aplica a qué.

CJC-1295 con DAC incorpora un Drug Affinity Complex que hace que la molécula se una de forma permanente a la albúmina endógena tras la inyección. Esa unión es lo que le da una vida media larga: los estudios en humanos la sitúan en torno a 8 días (J Clin Endocrinol Metab, 2006 · PMID 17018654) y entre 5.8 y 8.1 días en la caracterización farmacocinética original (J Clin Endocrinol Metab, 2006 · PMID 16352683).

CJC-1295 sin DAC —que es el de este vial, también llamado Mod GRF (1-29)— carece de esa modificación. Sin el complejo de afinidad no hay unión permanente a albúmina y, por tanto, no existe el mecanismo que prolonga la vida media. Su duración de acción es sustancialmente más corta.

Consecuencia directa para leer la literatura: los ensayos clínicos en humanos de CJC-1295 que aparecen citados por todas partes se realizaron con la versión DAC. Esos datos de vida media, duración del efecto y perfil de seguridad no son trasladables a la versión sin DAC. Cuando una ficha atribuye «vida media de 8 días» a un producto sin DAC, está mezclando dos moléculas distintas.

Mecanismo de acción: dos receptores, no uno

La razón de combinar estos dos compuestos es que actúan sobre vías receptoriales independientes que convergen en la liberación de hormona de crecimiento.

CJC-1295 — vía GHRH

Es un análogo de la hormona liberadora de GH. El uso terapéutico de la GHRH nativa está limitado por su corta duración de acción, y de ahí surgió el desarrollo de análogos prolongados (PMID 16352683).

Ipamorelina — vía GHRP / receptor de grelina

La caracterización farmacológica con antagonistas de GHRP y de GHRH demostró que la ipamorelina estimula la liberación de GH a través de un receptor tipo GHRP, no del receptor de GHRH (PMID 9849822). Es decir, actúa por una puerta distinta.

In vitro, liberó GH de células pituitarias primarias de rata con potencia y eficacia similares a GHRP-6 (EC₅₀ = 1.3 ± 0.4 nmol/l y E_max = 85 ± 5%, frente a 2.2 ± 0.3 nmol/l y 100% de GHRP-6).

Por qué la combinación

Al operar sobre receptores diferentes, un análogo de GHRH y un secretagogo tipo GHRP no compiten por la misma diana. Esa es la lógica preclínica de estudiarlos juntos. No existen ensayos clínicos que evalúen específicamente esta combinación en humanos.

La selectividad de la ipamorelina

El artículo que la describió la tituló, literalmente, «Ipamorelina, el primer secretagogo selectivo de hormona de crecimiento» (PMID 9849822). Esa selectividad es su rasgo distintivo dentro de la familia de los GHRP y el motivo del interés que despertó frente a compuestos anteriores.

En cerdos conscientes liberó GH con una ED₅₀ de 2.3 ± 0.03 nmol/kg y una E_max de 65 ± 0.2 ng GH/ml de plasma, valores muy similares a los de GHRP-6 (ED₅₀ = 3.9 ± 1.4 nmol/kg). GHRP-2, en la misma comparación, mostró mayor potencia pero menor eficacia.

Evidencia científica

CJC-1295 en humanos — pero la versión DAC

Dos ensayos aleatorizados, controlados con placebo y doble ciego, de dosis ascendente, con duraciones de 28 y 49 días, realizados en dos centros de investigación con sujetos sanos de 21 a 61 años. Administración subcutánea en dosis única ascendente en el primer estudio y en dos o tres dosis semanales o quincenales en el segundo (PMID 16352683):

• Tras una inyección única, aumentos dosis-dependientes de GH plasmática media de 2 a 10 veces durante 6 días o más.
• IGF-I plasmática de 1.5 a 3 veces durante 9 a 11 días.
• Vida media estimada de 5.8 a 8.1 días.
• Con dosis múltiples, IGF-I se mantuvo por encima del basal hasta 28 días.
• No se reportaron reacciones adversas graves; tolerabilidad relativa mejor a dosis de 30 o 60 µg/kg.

Pulsatilidad preservada

Un hallazgo relevante y poco citado: la secreción pulsátil de GH se considera importante para muchos de sus efectos fisiológicos, y podría temerse que un estímulo continuo la aplanara. No ocurrió. En hombres sanos de 20 a 40 años, con muestreo sanguíneo cada 20 minutos durante 12 horas nocturnas, antes y una semana después de 60 o 90 µg/kg (PMID 17018654):

• La pulsatilidad se preservó: la frecuencia y la magnitud de los pulsos secretores no se alteraron.
• Lo que subió marcadamente fueron los niveles basales (valle) de GH, 7.5 veces (P<0.0001).
• GH media +46% (P<0.01) e IGF-I +45% (P<0.001).
• Los aumentos de IGF-I no correlacionaron con ningún parámetro de secreción de GH.

Ipamorelina — evidencia preclínica

• Formación ósea bajo glucocorticoides. En ratas hembra de 8 meses inyectadas durante 3 meses con metilprednisolona 9 mg/kg/día, con ipamorelina 100 µg/kg tres veces al día, o ambas: la tasa de formación ósea perióstica aumentó cuatro veces en el grupo combinado frente al de glucocorticoide solo, y la tensión tetánica máxima del músculo aumentó significativamente (Growth Horm IGF Res, 2001 · PMID 11735244).
• Respuesta somatotropa. Tratamiento crónico en ratas hembra jóvenes (Histol Histopathol, 2002 · PMID 12168778).
• Pérdida de peso inducida por cisplatino. Anamorelina e ipamorelina, agonistas del receptor 1a de secretagogos de GH, la inhibieron en modelo animal (Physiol Behav, 2024 · PMID 39043357).
• Balance nitrogenado. Efectos de GH y secretagogos sobre balance de nitrógeno y síntesis de urea en ratas tratadas con esteroides (Growth Horm IGF Res, 2009 · PMID 19231263).

No hay ensayos clínicos publicados de ipamorelina en humanos ni de la combinación con CJC-1295.

Aplicaciones de investigación

• Farmacología del eje GH/IGF-I. Estimulación por dos vías receptoriales independientes.
• Dinámica de secreción. Estudio de pulsatilidad, niveles basales y niveles medios de GH (PMID 17018654).
• Selectividad de secretagogos. Comparación de perfiles frente a GHRP-6 y GHRP-2 (PMID 9849822).
• Catabolismo inducido por glucocorticoides. Modelos de pérdida de masa ósea y muscular (PMID 11735244).
• Métodos analíticos. Desarrollo de técnicas de detección de análogos sintéticos de GHRH (Drug Test Anal, 2019 · PMID 30489688; Drug Test Anal, 2021 · PMID 34665524).

No aplica para uso clínico, terapéutico ni diagnóstico. El material se destina a investigación en entorno de laboratorio.

Contexto comparativo: dónde encaja cada uno

Los secretagogos de GH no son intercambiables. Se agrupan en dos familias según el receptor sobre el que actúan, y dentro de cada familia difieren en potencia, eficacia y selectividad.

	Familia	Receptor	Nota comparativa
CJC-1295	Análogo de GHRH	Receptor de GHRH	Diseñado para superar la corta duración de acción de la GHRH nativa
Sermorelina	Análogo de GHRH	Receptor de GHRH	Misma familia que CJC-1295, sin la modificación de acción prolongada
Ipamorelina	GHRP / secretagogo	Receptor tipo GHRP (grelina)	Descrita como el primer secretagogo selectivo (PMID 9849822)
GHRP-6	GHRP / secretagogo	Receptor tipo GHRP	Potencia y eficacia similares a ipamorelina in vitro y en cerdo (PMID 9849822)
GHRP-2	GHRP / secretagogo	Receptor tipo GHRP	Mayor potencia pero menor eficacia que ipamorelina y GHRP-6 en cerdo (PMID 9849822)

La distinción entre potencia y eficacia es la que suele perderse en las comparaciones divulgativas: potencia es cuánta sustancia hace falta para producir un efecto, eficacia es cuál es el efecto máximo alcanzable. GHRP-2 gana en lo primero y pierde en lo segundo (PMID 9849822).

Combinar un miembro de cada familia —un análogo de GHRH con un GHRP— es distinto de combinar dos de la misma, precisamente porque las dianas no se solapan.

Parámetros reportados en la literatura

Referencia de diseño experimental. No son recomendaciones de uso.

Estudio	Compuesto	Modelo	Parámetros
PMID 16352683	CJC-1295 con DAC	Humanos sanos 21-61 años	Dosis ascendentes SC; mejor tolerancia a 30-60 µg/kg
PMID 17018654	CJC-1295 con DAC	Hombres sanos 20-40 años	60 o 90 µg/kg, dosis única; muestreo c/20 min por 12 h
PMID 9849822	Ipamorelina	Cerdos conscientes	ED50 2.3 ± 0.03 nmol/kg
PMID 11735244	Ipamorelina	Ratas hembra 8 meses	100 µg/kg tres veces al día, 3 meses, SC

Reconstitución: volúmenes y concentraciones

El liofilizado se reconstituye con agua bacteriostática (agua para inyección con aproximadamente 0.9% de alcohol bencílico como conservador), que permite extracciones múltiples manteniendo la esterilidad relativa del vial.

1. Deja que el vial alcance temperatura ambiente antes de abrirlo.
2. Añade el diluyente dejándolo escurrir lentamente por la pared interna; no dirijas el chorro sobre el polvo.
3. No agites. Gira suavemente hasta disolución completa.
4. Rotula con fecha de reconstitución y concentración resultante.

Agua bacteriostática	Concentración resultante	Contenido por 0.1 mL
1 mL	5000 µg/mL	500 µg
2 mL	2500 µg/mL	250 µg
2.5 mL	2000 µg/mL	200 µg
3 mL	≈1667 µg/mL	≈167 µg
5 mL	1000 µg/mL	100 µg

Es aritmética de dilución sobre el contenido total del vial, no una recomendación de dosis.

Estabilidad y conservación

• Liofilizado (sin reconstituir): es la forma más estable. Refrigerado y, para almacenamiento prolongado, congelado, protegido de la luz y la humedad.
• Reconstituido: la estabilidad disminuye. Refrigerado, en ventana relativamente corta, evitando ciclos repetidos de congelación y descongelación.

El agua bacteriostática no tiene capacidad amortiguadora, así que no estabiliza el pH de la solución resultante.

Perfil de seguridad

En los ensayos de CJC-1295 con DAC no se reportaron reacciones adversas graves, y la tolerabilidad fue relativamente buena, particularmente a dosis de 30 o 60 µg/kg (PMID 16352683). Esos datos corresponden a la versión DAC administrada bajo supervisión médica en un ensayo clínico y no describen ni la versión sin DAC ni la combinación con ipamorelina.

Para la ipamorelina no existen ensayos clínicos publicados; toda su caracterización de seguridad procede de modelos animales y celulares.

No existe un perfil de seguridad establecido para esta combinación. El material debe manejarse únicamente en condiciones de investigación controlada, con técnica aséptica y equipo de protección.

Estado regulatorio y control antidopaje

Ni CJC-1295 ni la ipamorelina están aprobados como medicamento en México, ni por la FDA estadounidense ni por la EMA europea. En México se comercializan exclusivamente como material de referencia para investigación.

Punto específico de esta clase: los análogos sintéticos de GHRH son objeto activo de desarrollo de métodos de detección antidopaje. Existe literatura dedicada a ello —un cribado por reacción en cadena de la polimerasa inmuno para detectar CJC-1295 y otros análogos de GHRH (Drug Test Anal, 2019 · PMID 30489688) y una revisión de avances en su detección (Drug Test Anal, 2021 · PMID 34665524)—, además del caso documentado de identificación de CJC-1295 en una preparación farmacéutica desconocida (Drug Test Anal, 2010 · PMID 21204297). Quien participe en deporte sujeto a control debe consultar la lista vigente de la agencia correspondiente.

Historia y desarrollo

El uso terapéutico de la GHRH para estimular la secreción de GH chocaba con su corta duración de acción. CJC-1295 nació como análogo de acción prolongada para resolver ese límite, y su caracterización farmacocinética y de seguridad en adultos sanos se publicó en 2006 (PMID 16352683), seguida en 2007 del trabajo sobre pulsatilidad (PMID 17018654).

La ipamorelina siguió un camino distinto. Se identificó dentro de un programa de química que exploraba compuestos carentes del dipéptido central Ala-Trp del GHRP-1, y se describió en 1998 como el primer secretagogo selectivo de hormona de crecimiento (PMID 9849822).

La combinación de ambos es una práctica de laboratorio derivada de que actúan sobre receptores distintos; no procede de un programa de desarrollo farmacéutico conjunto ni cuenta con ensayos que la evalúen como tal.

Control de calidad

Cada lote se acompaña de certificado de análisis (COA) con pureza determinada por HPLC ≥99% e identidad confirmada por espectrometría de masas. El COA del lote correspondiente está disponible a solicitud.

Preguntas frecuentes

¿Cuál es la diferencia entre CJC-1295 con DAC y sin DAC?

El DAC (Drug Affinity Complex) hace que la molécula se una permanentemente a la albúmina endógena tras la inyección, lo que le confiere una vida media larga —en torno a 8 días en humanos (PMID 17018654), 5.8 a 8.1 días en la caracterización original (PMID 16352683)—. La versión sin DAC carece de esa modificación y por tanto de ese mecanismo, con una duración de acción sustancialmente más corta. Este vial contiene la versión sin DAC.

Entonces, ¿los estudios en humanos aplican a este producto?

No directamente. Los ensayos clínicos publicados de CJC-1295 se realizaron con la versión DAC. Sus datos de vida media, duración del efecto y tolerabilidad no son trasladables a la versión sin DAC. Se citan aquí porque forman parte del registro científico del compuesto, señalando explícitamente a cuál versión corresponden.

¿Por qué se combinan CJC-1295 e ipamorelina?

Porque actúan sobre receptores diferentes: CJC-1295 es un análogo de GHRH y actúa sobre el receptor de GHRH, mientras que la ipamorelina actúa sobre un receptor tipo GHRP —el receptor de grelina— según se demostró con antagonistas de ambas vías (PMID 9849822). No compiten por la misma diana.

¿Qué significa que la ipamorelina sea «selectiva»?

Es el rasgo que le dio nombre en su artículo original, titulado «Ipamorelina, el primer secretagogo selectivo de hormona de crecimiento» (PMID 9849822), y el motivo del interés que despertó frente a los GHRP anteriores.

¿Se aplana la secreción pulsátil de GH con un estímulo prolongado?

En el estudio con CJC-1295 DAC, no: la frecuencia y magnitud de los pulsos se mantuvieron sin alterar. Lo que aumentó marcadamente fue el nivel basal o valle de GH, 7.5 veces, con incrementos de GH media del 46% e IGF-I del 45% (PMID 17018654).

¿Hay ensayos clínicos de la combinación?

No. No existen ensayos clínicos publicados que evalúen CJC-1295 e ipamorelina administrados juntos, ni ensayos clínicos de ipamorelina sola en humanos.

¿Cuánta agua bacteriostática debo usar?

Depende de la concentración de trabajo del experimento. Ver la tabla: con 2 mL se obtienen 2500 µg/mL, es decir 250 µg por cada 0.1 mL sobre el contenido total del vial.

¿Cómo se conserva?

El liofilizado, refrigerado o congelado para almacenamiento prolongado, protegido de luz y humedad. Reconstituido, refrigerado y en ventana corta, evitando ciclos de congelación-descongelación.

¿Es detectable en control antidopaje?

Existe literatura dedicada al desarrollo de métodos de detección de CJC-1295 y otros análogos sintéticos de GHRH (PMID 30489688; PMID 34665524). Quien compita bajo control antidopaje debe consultar la lista vigente de su agencia.

¿Es seguro para uso en personas?

No. Ninguno de los dos compuestos está aprobado como medicamento, no existe perfil de seguridad establecido para la combinación, y este material es exclusivamente para investigación de laboratorio. No debe administrarse a personas ni a animales fuera de un contexto de investigación controlada.

¿Hacen envíos a toda la República Mexicana?

Sí. Realizamos envíos a toda la República Mexicana con embalaje discreto.

Referencias

1. Raun K et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol, 1998. PMID 9849822.
2. Teichman SL et al. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab, 2006. PMID 16352683.
3. Ionescu M et al. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab, 2006. PMID 17018654.
4. Alba M et al. Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouse. Am J Physiol Endocrinol Metab, 2006. PMID 16822960.
5. Andersen NB et al. The growth hormone secretagogue ipamorelin counteracts glucocorticoid-induced decrease in bone formation of adult rats. Growth Horm IGF Res, 2001. PMID 11735244.
6. Jiménez-Reina L et al. Influence of chronic treatment with the growth hormone secretagogue Ipamorelin, in young female rats: somatotroph response in vitro. Histol Histopathol, 2002. PMID 12168778.
7. Lu Z et al. The growth hormone secretagogue receptor 1a agonists, anamorelin and ipamorelin, inhibit cisplatin-induced weight loss. Physiol Behav, 2024. PMID 39043357.
8. Aagaard NK et al. Growth hormone and growth hormone secretagogue effects on nitrogen balance and urea synthesis in steroid treated rats. Growth Horm IGF Res, 2009. PMID 19231263.
9. Timms M et al. An immuno polymerase chain reaction screen for the detection of CJC-1295 and other growth-hormone-releasing hormone analogs. Drug Test Anal, 2019. PMID 30489688.
10. Memdouh S et al. Advances in the detection of growth hormone releasing hormone synthetic analogs. Drug Test Anal, 2021. PMID 34665524.
11. Henninge J et al. Identification of CJC-1295, a growth-hormone-releasing peptide, in an unknown pharmaceutical preparation. Drug Test Anal, 2010. PMID 21204297.

Producto destinado exclusivamente a investigación de laboratorio. No es un medicamento. No está destinado a diagnosticar, tratar, curar ni prevenir ninguna enfermedad, ni a ser administrado a personas o animales.