MOTS-c

MOTS-c: péptido derivado de la mitocondria

Péptido MOTS-c liofilizado, con pureza ≥99% verificada por HPLC y certificado de análisis por lote. Disponible en 10 mg y en 40 mg. Material destinado exclusivamente a investigación de laboratorio. Envío a toda la República Mexicana con embalaje discreto.

Presentaciones: esta ficha corresponde al vial de 10 mg. Si necesitas el formato de alta concentración, está disponible el vial de MOTS-c 40 mg. El compuesto, la pureza y el manejo son idénticos; solo cambia la cantidad de péptido por vial.

Identidad y composición

Nombre	MOTS-c (mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA-c)
Clase	Péptido derivado de la mitocondria (MDP)
Longitud	16 aminoácidos
Número CAS	1627580-64-6
Fórmula molecular	C101H152N28O22S2
Peso molecular	2174.6 g/mol
Identificador	PubChem CID 146675088
Presentaciones	Vial liofilizado de 10 mg y de 40 mg

Los valores de identidad se tomaron del registro público de PubChem (CID 146675088).

Lo que hace singular a MOTS-c: está codificado en la mitocondria

Casi todas las proteínas de una célula están codificadas en el ADN del núcleo. MOTS-c no. Su marco de lectura abierto corto (sORF) se encuentra dentro del ADN mitocondrial, específicamente en la región del ARN ribosomal 12S — de ahí su nombre (Cell Metab, 2015 · PMID 25738459).

Ese hallazgo continuó una línea abierta por la humanina, el primer péptido señalizador identificado en un sORF del ADN mitocondrial. Juntos consolidaron una idea que cambió cómo se entiende el orgánulo: la mitocondria no es solo una central energética, también emite señales peptídicas que comunican su estado bioenergético al resto de la célula.

Mecanismo de acción

La cadena: ciclo del folato → AICAR → AMPK

El trabajo original identificó al músculo esquelético como órgano diana principal. A nivel celular, MOTS-c inhibe el ciclo del folato y la biosíntesis de novo de purinas asociada a él, lo que conduce a la activación de AMPK (PMID 25738459).

El paso intermedio es relevante: la inhibición del ciclo del folato provoca acumulación de AICAR (5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleótido), y AICAR es un activador conocido de AMPK. AMPK, a su vez, es regulador upstream de PGC-1α, el coactivador transcripcional asociado a la biogénesis mitocondrial (Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2021 · PMID 33722744).

El hallazgo mayor: viaja al núcleo

En 2019 se describió algo que reordenó el campo: MOTS-c se transloca al núcleo celular y regula la expresión de genes nucleares tras un estrés metabólico, de forma dependiente de AMPK (Cell Metab, 2018 · PMID 29983246).

Una vez en el núcleo, en respuesta a restricción de glucosa, regula un rango amplio de genes —incluidos los que portan elementos de respuesta antioxidante (ARE)— e interactúa con factores de transcripción de respuesta a estrés como NRF2 (NFE2L2).

La implicación conceptual es notable: se sabía que el genoma mitocondrial está regulado por factores codificados en el núcleo, pero no se conocía ningún factor codificado en el ADN mitocondrial que controlara activamente el genoma nuclear. MOTS-c fue el primero, lo que sugiere que ambos genomas coevolucionaron para regularse mutuamente.

Bioenergética muscular

Un trabajo de 2026 con dos cepas de ratón transgénico distintas demostró que la administración de MOTS-c mejora el rendimiento bioenergético mitocondrial del músculo esquelético, y que ese efecto depende tanto de PGC-1α como de AMPK (Free Radic Biol Med, 2026 · PMID 41520850).

El apodo de «mimético del ejercicio», con matices

MOTS-c aparece con frecuencia descrito como un «mimético del ejercicio». La literatura sostiene una relación más interesante —y más honesta— que esa etiqueta.

Primero: el ejercicio induce MOTS-c. En miotubos C2C12, la inhibición de AMPK con Compound C redujo la expresión de PGC-1α y de MOTS-c; el silenciamiento de PGC-1α bajó MOTS-c, y su sobreexpresión lo aumentó (PMID 33722744). Es decir, MOTS-c está aguas abajo de la misma vía que activa el ejercicio.

Segundo: no lo sustituye, actúa con él. Ese mismo trabajo concluye que MOTS-c interactúa sinérgicamente con la intervención de ejercicio para regular la expresión de PGC-1α y atenuar la resistencia a la insulina. Sinergia significa que la combinación hace más que cualquiera por separado — no que uno reemplace al otro.

Presentarlo como sustituto del ejercicio contradice el trabajo que se suele citar para respaldarlo.

Evidencia científica

Estudios en modelos animales y celulares

• Obesidad y resistencia a la insulina. En ratones, el tratamiento con MOTS-c previno la resistencia a la insulina dependiente de la edad y la inducida por dieta alta en grasa, así como la obesidad inducida por dieta (PMID 25738459).
• Regulación génica nuclear. Translocación al núcleo y regulación de genes con elementos de respuesta antioxidante bajo restricción de glucosa (PMID 29983246).
• Bioenergética mitocondrial. Mejora del rendimiento mitocondrial del músculo esquelético dependiente de PGC-1α y AMPK (PMID 41520850).
• Diabetes gestacional. Alivio de hiperglucemia y resistencia a la insulina en modelo experimental (Pharmacol Res, 2022 · PMID 34798268).
• Reparación de membrana plasmática. Participación facilitando la translocación de TRIM72 (Theranostics, 2024 · PMID 39267782).
• Atrofia muscular. MOTS-c y humanina atenuaron la atrofia inducida por dexametasona en células de músculo esquelético humano (Physiol Rep, 2026 · PMID 41732124).

Datos medidos en personas

MOTS-c circula en plasma humano y se ha cuantificado en varios contextos. Son estudios observacionales o de fisiología: miden el péptido endógeno, no evalúan su administración como tratamiento.

• Respuesta a lípidos e insulina. En sujetos con síndrome de ovario poliquístico y en controles sanos sometidos a infusión de intralipid durante 5 horas con clamp hiperinsulinémico-euglucémico en las últimas 2 horas, la infusión lipídica elevó el MOTS-c plasmático al 232 ± 124% del basal en controles (P<0.01) y al 349 ± 206% en el grupo con SOP. La infusión de insulina atenuó esa respuesta. El protocolo se repitió tras ocho semanas de intervención con ejercicio (Clin Endocrinol, 2019 · PMID 31066084).
• Obesidad e inflamación. Niveles de MOTS-c en personas con y sin obesidad y su asociación con marcadores inflamatorios y de resistencia a la insulina (Arch Endocrinol Metab, 2025 · PMID 41004666).
• COVID-19. Evaluación de humanina y MOTS-c séricos en pacientes y sujetos sanos (Curr Protein Pept Sci, 2023 · PMID 36799414).

No existen ensayos clínicos que evalúen la administración de MOTS-c como tratamiento en personas. Toda la evidencia de administración exógena procede de modelos animales y celulares.

MOTS-c y envejecimiento

Es una de las líneas más activas del campo, y también donde más conviene distinguir lo demostrado de lo sugerido.

El polimorfismo m.1382A>C

Existe un polimorfismo, m.1382A>C, localizado en la región del ADN mitocondrial que codifica MOTS-c y específico de la población del noreste asiático. Los autores que lo describieron plantearon que podría figurar entre los mecanismos biológicos que explican la alta longevidad de la población japonesa — formulándolo explícitamente como hipótesis y señalando que hace falta más investigación (Aging Cell, 2015 · PMID 26289118).

Conviene leerlo tal como lo escribieron: es una asociación poblacional propuesta, no una relación causal establecida, y no dice nada sobre el efecto de administrar el péptido.

Por qué la mitocondria interesa en envejecimiento

El vínculo conceptual es directo: la disfunción mitocondrial es uno de los procesos característicos del envejecimiento, y MOTS-c es una señal que la propia mitocondria emite sobre su estado bioenergético. Que ese mensaje además llegue al núcleo y module genes de respuesta antioxidante (PMID 29983246) lo coloca en el cruce entre metabolismo energético y respuesta a estrés celular, dos ejes centrales del campo.

La literatura de revisión ha recogido ese planteamiento tanto en envejecimiento humano y enfermedades asociadas a la edad (Int J Mol Sci, 2022 · PMID 36233287) como en su relación con diabetes (Diabetes Metab J, 2023 · PMID 36824008).

Sarcopenia y músculo

Dado que el músculo esquelético es el órgano diana principal descrito (PMID 25738459), la pérdida de masa muscular asociada a la edad es una aplicación natural de estudio. En esa dirección apunta el trabajo en el que MOTS-c y humanina atenuaron la atrofia inducida por dexametasona en células de músculo esquelético humano (PMID 41732124), y el que documenta mejoras en la bioenergética mitocondrial muscular dependientes de PGC-1α y AMPK (PMID 41520850).

Ninguno de estos trabajos evalúa la administración de MOTS-c en personas. Son modelos celulares y animales, y estudios observacionales del péptido endógeno.

MOTS-c frente a la humanina y otros péptidos mitocondriales

	MOTS-c	Humanina
Origen genómico	sORF en el ARN ribosomal 12S mitocondrial	sORF en el ADN mitocondrial (el primero descrito)
Longitud	16 aminoácidos	24 aminoácidos
Diana principal descrita	Músculo esquelético	Descrita inicialmente en contexto de citoprotección neuronal
Vía característica	Ciclo del folato → AICAR → AMPK; translocación nuclear	Vías de supervivencia celular
Estudiados juntos	Ambos atenuaron la atrofia inducida por dexametasona en células musculares humanas (PMID 41732124); ambos medidos en suero en el mismo trabajo clínico (PMID 36799414)

Los dos pertenecen a la clase de péptidos derivados de la mitocondria (MDP), un grupo pequeño de péptidos reguladores codificados en marcos de lectura cortos del ADN mitocondrial.

Aplicaciones de investigación

• Señalización mitonuclear. Estudio de la comunicación bidireccional entre genoma mitocondrial y nuclear (PMID 29983246).
• Metabolismo del músculo esquelético. Vías AMPK y PGC-1α, biogénesis y eficiencia mitocondrial (PMID 41520850).
• Sensibilidad a la insulina. Modelos de resistencia insulínica por edad y por dieta (PMID 25738459).
• Interacción con ejercicio. Diseños que combinan administración del péptido con protocolos de entrenamiento (PMID 33722744).
• Respuesta antioxidante. Genes con elementos ARE y factores como NRF2 (PMID 29983246).

No aplica para uso clínico, terapéutico ni diagnóstico. El material se destina a investigación en entorno de laboratorio.

Reconstitución: volúmenes y concentraciones

El liofilizado se reconstituye con agua bacteriostática (agua para inyección con aproximadamente 0.9% de alcohol bencílico como conservador), que permite extracciones múltiples manteniendo la esterilidad relativa del vial.

1. Deja que el vial alcance temperatura ambiente antes de abrirlo.
2. Añade el diluyente dejándolo escurrir lentamente por la pared interna; no dirijas el chorro sobre el polvo.
3. No agites. Gira suavemente hasta disolución completa.
4. Rotula con fecha de reconstitución y concentración resultante.

Agua bacteriostática	Concentración en vial de 10 mg	Concentración en vial de 40 mg
1 mL	10 000 µg/mL	40 000 µg/mL
2 mL	5000 µg/mL	20 000 µg/mL
4 mL	2500 µg/mL	10 000 µg/mL
5 mL	2000 µg/mL	8000 µg/mL
8 mL	1250 µg/mL	5000 µg/mL

Es aritmética de dilución para calcular la concentración de trabajo, no una recomendación de dosis. El vial de 40 mg permite alcanzar concentraciones más altas con el mismo volumen, o el mismo número de alícuotas a mayor concentración.

Estabilidad y conservación

• Liofilizado (sin reconstituir): es la forma más estable. Se conserva refrigerado y, para almacenamiento prolongado, congelado, protegido de la luz y la humedad.
• Reconstituido (en solución): la estabilidad disminuye. Se mantiene refrigerado, se usa en ventana relativamente corta y se evitan los ciclos repetidos de congelación y descongelación.

El agua bacteriostática no tiene capacidad amortiguadora, así que no estabiliza el pH de la solución resultante. Estos criterios generales no sustituyen las especificaciones del certificado de análisis del lote.

Perfil de seguridad

El perfil de seguridad clínico de MOTS-c administrado exógenamente no está establecido. No se han publicado ensayos clínicos que evalúen su administración en personas; los estudios en humanos disponibles miden el péptido endógeno circulante, no su uso como tratamiento.

La caracterización disponible procede de modelos animales y celulares, y no permite extrapolar seguridad a humanos. El material debe manejarse únicamente en condiciones de investigación controlada, con técnica aséptica y equipo de protección.

Estado regulatorio

MOTS-c no está aprobado como medicamento en México, ni por la FDA estadounidense ni por la EMA europea. En México se comercializa exclusivamente como material de referencia para investigación. Quien participe en deporte sujeto a control antidopaje debe consultar la lista vigente de la agencia correspondiente antes de manipular este compuesto.

Historia y desarrollo

La identificación de un marco de lectura corto en el ADN mitocondrial que codificaba la humanina abrió la pregunta de si existirían más. La respuesta llegó en 2015 con la descripción de un sORF dentro del ARN ribosomal 12S que codifica un péptido de 16 aminoácidos regulador de la sensibilidad a la insulina y la homeostasis metabólica: MOTS-c (PMID 25738459).

El campo dio un salto en 2019 con la demostración de que el péptido se transloca al núcleo y regula genes nucleares (PMID 29983246), y ha seguido ampliándose hacia bioenergética muscular (PMID 41520850), reparación de membrana (PMID 39267782), envejecimiento y enfermedades asociadas a la edad, y medición del péptido endógeno en poblaciones humanas.

Control de calidad

Cada lote se acompaña de certificado de análisis (COA) con pureza determinada por HPLC ≥99% e identidad confirmada por espectrometría de masas. El COA del lote correspondiente está disponible a solicitud.

Preguntas frecuentes

¿Qué es un péptido derivado de la mitocondria?

Un péptido regulador codificado en un marco de lectura abierto corto (sORF) del ADN mitocondrial, no del nuclear. MOTS-c y la humanina son los dos ejemplos mejor caracterizados de esta clase.

¿Qué significa la «c» de MOTS-c?

MOTS-c son las siglas de mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA-c: el marco de lectura abierto mitocondrial del ARN ribosomal 12S (PMID 25738459).

¿Cuál es su mecanismo de acción?

Inhibe el ciclo del folato y la biosíntesis de novo de purinas asociada, provocando acumulación de AICAR y activación de AMPK (PMID 25738459). Bajo estrés metabólico también se transloca al núcleo, donde regula genes con elementos de respuesta antioxidante e interactúa con NRF2 (PMID 29983246).

¿Es realmente un «mimético del ejercicio»?

La etiqueta simplifica de más. El ejercicio induce MOTS-c a través de la vía AMPK/PGC-1α, y el trabajo que se cita para respaldar el apodo concluye que MOTS-c interactúa sinérgicamente con el ejercicio —no que lo sustituya— para regular PGC-1α y atenuar la resistencia a la insulina (PMID 33722744).

¿En qué se diferencia de la humanina?

Ambos son péptidos derivados de la mitocondria, pero difieren en longitud (16 frente a 24 aminoácidos), en el sORF de origen y en las vías características descritas. Se han estudiado conjuntamente: los dos atenuaron la atrofia inducida por dexametasona en células musculares humanas (PMID 41732124).

¿Hay estudios en humanos?

Hay estudios que miden MOTS-c endógeno en plasma o suero humano —en síndrome de ovario poliquístico (PMID 31066084), obesidad (PMID 41004666) y COVID-19 (PMID 36799414)—, pero no existen ensayos clínicos que evalúen su administración como tratamiento.

¿Qué diferencia hay entre el vial de 10 mg y el de 40 mg?

Solo la cantidad de péptido. El compuesto, la pureza y el procedimiento de manejo son idénticos. El vial de 40 mg permite trabajar a concentraciones más altas con el mismo volumen de diluyente, o preparar más alícuotas. Está disponible en la ficha de MOTS-c 40 mg.

¿Cuánta agua bacteriostática debo usar?

Depende de la concentración de trabajo del experimento. Ver la tabla: con 2 mL en el vial de 10 mg se obtienen 5000 µg/mL; con ese mismo volumen en el de 40 mg, 20 000 µg/mL.

¿Cómo se conserva?

El liofilizado, refrigerado o congelado para almacenamiento prolongado, protegido de luz y humedad. Reconstituido, refrigerado y en ventana corta, evitando ciclos de congelación-descongelación.

¿Es seguro para uso en personas?

No. No está aprobado como medicamento y no existen ensayos clínicos de su administración en personas. Es material exclusivamente para investigación de laboratorio y no debe administrarse a personas ni a animales fuera de un contexto de investigación controlada.

¿Hacen envíos a toda la República Mexicana?

Sí. Realizamos envíos a toda la República Mexicana con embalaje discreto.

Referencias

1. Lee C et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab, 2015. PMID 25738459.
2. Kim KH et al. The Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c Translocates to the Nucleus to Regulate Nuclear Gene Expression in Response to Metabolic Stress. Cell Metab, 2018. PMID 29983246.
3. Yang B et al. MOTS-c interacts synergistically with exercise intervention to regulate PGC-1α expression, attenuate insulin resistance and enhance glucose metabolism. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2021. PMID 33722744.
4. Gudiksen A et al. MOTS-c improves intrinsic muscle mitochondrial bioenergetic health and efficiency in a PGC-1α/AMPK-dependent manner. Free Radic Biol Med, 2026. PMID 41520850.
5. Ramanjaneya M et al. Lipids and insulin regulate mitochondrial-derived peptide (MOTS-c) in PCOS and healthy subjects. Clin Endocrinol, 2019. PMID 31066084.
6. Yin Y et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c relieves hyperglycemia and insulin resistance in gestational diabetes mellitus. Pharmacol Res, 2022. PMID 34798268.
7. Jia H et al. Mitochondria-encoded peptide MOTS-c participates in plasma membrane repair by facilitating the translocation of TRIM72. Theranostics, 2024. PMID 39267782.
8. Elhusseiny R et al. Mitochondrial-derived peptides MOTS-c and humanin attenuate dexamethasone-induced atrophy in human skeletal muscle cells. Physiol Rep, 2026. PMID 41732124.
9. Ozkaya DY et al. MOTS-c levels in individuals with and without obesity and its association with inflammation and insulin resistance. Arch Endocrinol Metab, 2025. PMID 41004666.
10. Saracaloglu A et al. Evaluation of Serum Humanin and MOTS-c Peptide Levels in Patients with COVID-19 and Healthy Subjects. Curr Protein Pept Sci, 2023. PMID 36799414.
11. Mohtashami Z et al. MOTS-c, the Most Recent Mitochondrial Derived Peptide in Human Aging and Age-Related Diseases. Int J Mol Sci, 2022. PMID 36233287.
12. Benayoun BA et al. MOTS-c: A Mitochondrial-Encoded Regulator of the Nucleus. BioEssays, 2019. PMID 31378979.
13. Fuku N et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c: a player in exceptional longevity? Aging Cell, 2015. PMID 26289118.
14. Kong BS et al. Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c, Diabetes, and Aging-Related Diseases. Diabetes Metab J, 2023. PMID 36824008.

Producto destinado exclusivamente a investigación de laboratorio. No es un medicamento. No está destinado a diagnosticar, tratar, curar ni prevenir ninguna enfermedad, ni a ser administrado a personas o animales.